Mitä on tärkeää tietää BRCA1- ja BRCA2-geeneistä?
Useimmissa tapauksissa syövät ovat perinnöllisiä ja liittyvät mutaatioiden kulkeutumiseen tietyissä geeneissä, jotka on saatu yhdeltä vanhemmista.
Yksi tehokkaista lähestymistavoista rinta- ja munasarjasyövän varhaiseen havaitsemiseen on niiden perinnöllisten muotojen molekyyligeneettinen määritys. Tämän tutkimuksen avulla voimme vahvistaa perinnöllisen alttiuden syövän kehittymiselle ja muodostaa lisääntyneen kehitysriskin patogeneettisesti perustuvaan ehkäisyyn ja / tai taudin varhaiseen diagnosointiin alkuvaiheessa..
Tiedetään, että 5-10% rintasyövistä ja 10-17% munasarjasyövistä on perinnöllisiä ja niiden kehitys liittyy mutaatioihin BRCA-1- ja BRCA-2-geeneissä. Lukuisten tutkimusten mukaan he ovat vastuussa 20-50%: sta perinnöllisistä rintasyövän muodoista, 90-95%: n naisilla perinnöllisestä munasarjasyövästä ja jopa 40%: lla miehillä..
Mitkä ovat BRCA1- ja BRCA2-geenit?
Tiedetään, että suurin osa rintasyövän perinnöllisistä muodoista liittyy geeneihin BRCA1 ja BRCA2 (RINTASYÖPÄGENEET 1 ja 2). Nämä geenit ovat vastuussa geneettisen materiaalin (DNA) palauttamisprosessien säätelystä ja estävät solujen mahdollisen kasvaimen transformaation. Vikojen ja mutaatioiden esiintyminen näissä geeneissä lisää kuitenkin merkittävästi rinta- ja munasarjasyövän kehittymisen riskiä..
5 tietoa BRCA-1: stä ja BRCA-2: sta
- henkilöllä on jo syntynyt BRCA1- tai BRCA2-geenimutaatio, tätä tosiasiaa on mahdotonta muuttaa;
- kaikki tämän geenin kantajat eivät kehitä syöpää;
- muuttunut geeni voidaan periä sekä äidiltä että isältä;
- muutetun BRCA-geenin siirtymisen todennäköisyys lapsille on 50%;
- geeni siirtyy sukupolvelta toiselle.
Miksi tarvitsen analyysin BRCA1- ja BRCA2-geenimutaatioille?
Tämä testi auttaa sinua selvittämään, oletko perinyt geneettisen mutaation, joka lisää riskiäsi kehittää rinta- ja / tai munasarjasyöpä..
Geneettisen vian havaitseminen kliinisesti terveillä naisilla mahdollistaa rinta- ja / tai munasarjasyövän kehittymisen oikea-aikaisen diagnosoinnin ja ehkäisyn. Potilaille, joille on jo kehittynyt kasvain, BRCA1- ja BRCA2-geenimutaatioiden havaitseminen antaa mahdollisuuden määrittää sen perinnöllinen luonne ja valita oikea hoito.
Kuinka voidaan epäillä rintasyövän perinnöllistä muotoa??
On todennäköisempää, että sinulla on perinnöllinen taipumus rintasyöpään, jos:
- Rintasyövän havaitseminen nuorena (jopa 40-vuotiaana);
- Äidin tai isän puolella on suora sukulainen (äiti, isoäiti, sisko, täti), jolla on diagnosoitu rintasyöpä ennen 50 vuoden ikää;
- Sukulaisesi läsnäolo perheessäsi, jolla on rinta- ja munasarjasyöpä;
- Jos perheellesi on useita tai kahdenvälisiä yhden tai molempien rintojen syöpiä;
- Jos perheelläsi on ollut rintasyöpä miehellä;
- Samanaikaisiin syöpiin (esim. Munasarjasyöpä ja haimasyöpä).
Kuinka analyysi BRCA1- ja BRCA2-geenimutaatioille suoritetaan??
Analyysi koostuu pienen määrän veren ottamisesta laskimosta tai näytteen ottamisesta bukkaaliseen epiteeliin. Tutkimukseen ei tarvita erityistä valmistelua.
Mitä tehdä, jos mutaatioiden testi BRCA1- ja BRCA2-geeneissä on positiivinen?
Positiivinen tulos osoittaa, että olet perinyt vian BRCA1- ja BRCA2-geeneissä ja sinulla on taipumusta tietyntyyppisten syöpien (rinta, munasarja, eturauhanen (miehillä), suolistossa, kurkunpään jne.) Kehittymiseen. Analyysi osoittaa vain syövän todennäköisyyden eikä tarkoita, että kaikilla verisukulaisilla on geneettinen vika. Jos naisella todetaan mutaatioita BRCA1- ja BRCA2-geeneissä, rintasyövän ja / tai munasarjasyövän riski on 50-90%.
Positiivinen testitulos on tärkeä tieto, jonka avulla voit toteuttaa ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä mahdollisimman varhaisessa vaiheessa ja vähentää syövän kehittymisen todennäköisyyttä.
Ja jos BRCA1- ja BRCA2-geenien mutaatioiden analyysi on negatiivinen?
Negatiivinen tulos ei tarkoita sitä, ettet kehitä syöpää. Tämä tarkoittaa, että syöpäriski on keskimääräinen eikä vaadi yhtä paljon huomiota sen ehkäisyyn kuin näiden mutaatioiden tapauksessa. Ja tietysti negatiivinen tulos ei poista sellaisia yleisiä kliinisiä ennalta ehkäiseviä tutkimuksia kuin mammologin tutkimus ja mammografia..
Voit ilmoittautua analyysiin soittamalla:
8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54
Vastaanottoajat: maanantaista perjantaihin klo 8–10.
Rintasyövän ja munasarjasyövän geneettiset riskitekijät (BRCA1, BRCA2) (geneettisen kartan julkaisemisella)
Biomateriaalin hyväksyminen tähän tutkimukseen voidaan peruuttaa 2-3 päivää ennen virallisia juhlapäiviä tuotannon teknisen erityispiirteen vuoksi! Määritä tiedot yhteyskeskuksessa.
Perinnöllisen alttiuden määrittämiseksi munasarjasyövän ja rintasyövän kehittymiselle kehossa on tehtävä kattava geneettinen tutkimus. Työskentely potilaan verinäytteellä analysoi yleisimmät syövän geneettiset markkerit. Ne ovat tämäntyyppisten onkologisten sairauksien kehityksen indikaattoreita..
Jos sinulle on määritetty analyysi alttiudesta rintasyöpään, tämä ei ole lause, tämä on yksi tehokkaimmista tavoista varhaisessa diagnoosissa tämä tauti. Mitä nopeammin se löytyy kehosta, sitä tehokkaampi hoitoprosessi on..
Indikaatiot perinnöllisen rintasyövän testaamiseksi
On välttämätöntä läpäistä geeniveritesti mutaatioille BRCA1- ja BRCA2-geeneissä, kun:
- sellaisten syöpätyyppien esiintyminen lähisukulaisissa, kuten eturauhassyöpä ja rintasyöpä;
- useita kasvaimia kehossa;
- kasvainten esiintyminen varhaisessa iässä;
- potilaalla on lisääntyviä rintasairauksia.
Verikokeen BRCA1 ja BRCA2 osalta keskuksemme kustannukset ovat täysin yhdenmukaisia tarjottujen palvelujen laadun kanssa. Takaamme 100% onkologian molekyyligeenitutkimuksen tulosten tarkkuuden ja nopean toimituksen potilaalle. Kuinka paljon analyysi maksaa ja minkä valmistelun sen pitäisi olla, kysy keskuksemme henkilökunnalta verkossa tai soittamalla verkkosivustolla ilmoitettuun puhelinnumeroon.
VERIKOKEIDEN VALMISTELUA KOSKEVAT YLEISET SÄÄNNÖT
Useimmissa tutkimuksissa on suositeltavaa luovuttaa verta aamulla tyhjään vatsaan, tämä on erityisen tärkeää, jos tiettyä indikaattoria seurataan dynaamisesti. Ruoan saanti voi vaikuttaa suoraan sekä tutkittujen parametrien pitoisuuteen että näytteen fysikaalisiin ominaisuuksiin (lisääntynyt sameus - lipemia - rasva-aterian syömisen jälkeen). Tarvittaessa voit luovuttaa verta päivällä 2-4 tunnin paaston jälkeen. On suositeltavaa juoda 1-2 lasillista seisovaa vettä vähän ennen veren ottamista, mikä auttaa keräämään tutkimukseen tarvittavan verimäärän, vähentää veren viskositeettia ja vähentää hyytymien todennäköisyyttä koeputkessa. On välttämätöntä sulkea pois fyysinen ja henkinen stressi, tupakointi 30 minuuttia ennen tutkimusta. Veri tutkimusta varten otetaan laskimosta.
Analyysi BRCA1- ja BRCA2-geeneistä perinnöllisen rinta- ja munasarjasyövän oireyhtymän havaitsemiseksi
Yksi yleisimmistä perinnöllisten kasvainten tyyppeistä on perinnöllinen rintasyöpä (BC), joka on 5-10% kaikista pahanlaatuisista rintasyövistä. Perinnölliseen rintasyöpään liittyy usein suuri munasarjasyövän (OC) riski. Tieteellisessä ja lääketieteellisessä kirjallisuudessa käytetään pääsääntöisesti yhtä termiä "rinta-munasarjasyövän oireyhtymä". Lisäksi munasarjan kasvainsairauksissa perinnöllisen syövän osuus on jopa suurempi kuin rintasyövässä: 10-20% OC-tapauksista johtuu perinnöllisestä geneettisestä virheestä.
Herkkyys BC / OC-oireyhtymän puhkeamiseen liittyy mutaatioiden esiintymiseen BRCA1- tai BRCA2-geeneissä tällaisilla potilailla. Mutaatiot ovat perinnöllisiä - toisin sanoen kirjaimellisesti jokaisen sellaisen kehon solussa on perinnöllisiä vaurioita. Pahanlaatuisen kasvaimen todennäköisyys potilailla, joilla on BRCA1- tai BRCA2-mutaatio, saavuttaa 80% 70-vuotiaana.
BRCA1- ja BRCA2-geenit ovat avainasemassa genomin eheyden ylläpitämisessä, erityisesti DNA: n korjaamisprosesseissa. Näihin geeneihin vaikuttavat mutaatiot johtavat yleensä katkaistun, virheellisen proteiinin synteesiin. Tällainen proteiini ei voi suorittaa kunnolla tehtäviään - "seurata" solun koko geneettisen materiaalin vakautta.
Jokaisessa solussa on kuitenkin kaksi kopiota kustakin geenistä - äidiltä ja isältä, joten toinen kopio voi kompensoida solujärjestelmien häiriöitä. Mutta sen epäonnistumisen todennäköisyys on myös erittäin suuri. Jos DNA: n korjausprosessit häiriintyvät, soluihin alkaa kertyä muita muutoksia, jotka puolestaan voivat johtaa pahanlaatuiseen transformaatioon ja kasvaimen kasvuun..
Syöpään liittyvän geneettisen taipumuksen määrittäminen:
Molekyylin onkologian laboratorion perusteella N.N. N.N. Petrov, potilaille käytetään vaiheittaista analyysiä:
- ensin tutkitaan yleisimpien mutaatioiden läsnäolo (4 mutaatiota)
- tällaisen ja kliinisen tarpeen puuttuessa on mahdollista suorittaa laajennettu analyysi (8 mutaatiota) ja / tai analyysi BRCA1- ja BRCA2-geenien täydellisestä sekvenssistä.
Tällä hetkellä tunnetaan yli 2000 patogeenisten mutaatioiden varianttia BRCA1- ja BRCA2-geeneissä. Lisäksi nämä geenit ovat melko suuria - vastaavasti 24 ja 27 eksonia. Siksi BRCA1- ja BRCA2-geenien täydellinen sekvenssianalyysi on työläs, kallis ja aikaa vievä prosessi..
Joillekin kansalaisuuksille on kuitenkin ominaista rajallinen joukko merkittäviä mutaatioita (ns. Perustajavaikutus). Slaavilaista alkuperää olevien venäläisten potilaiden populaatiossa jopa 90% havaituista patogeenisistä BRCA1-muunnoksista on edustettuna vain kolmella mutaatiolla: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Tämä tosiasia voi nopeuttaa merkittävästi perinnöllisen rintasyövän / OC: n oireiden omaavien potilaiden geneettistä testausta..
BRCA2-geenisekvenssin analyysi, c.9096_9097delAA-mutaation tunnistaminen
Milloin minun on testattava BRCA1- ja BRCA2-mutaatiot??
Kansallinen kattava syöpäverkosto (NCCN) suosittelee seuraavien potilaiden ohjaamista geneettiseen testaukseen:
- Alle 45-vuotiailla potilailla on diagnosoitu rintasyöpä
- Alle 50-vuotiaat potilaat, joilla on rintasyöpä, jos perheellä on vähintään yksi lähisukulainen, jolla on tällainen diagnoosi
- Myös siinä tapauksessa, että alle 50-vuotiaalla potilaalla, jolla on rintasyöpä, ei ole suvussa onkologiaa
- Jos useita rintavaurioita diagnosoidaan ennen 50 vuoden ikää
- Alle 60-vuotiaat rintasyöpää sairastavat potilaat - jos histologisen tutkimuksen tulosten mukaan kasvain on kolmesti negatiivinen (markkereita ER, PR, HER2 ei ilmene).
- Jos diagnosoidaan rintasyöpä missä tahansa iässä - jos ainakin yksi seuraavista oireista esiintyy:
- vähintään yksi lähisukulainen, jolla on alle 50-vuotias rintasyöpä;
- vähintään 2 lähisukulaisia, joilla on rintasyöpä missä tahansa iässä;
- vähintään yksi lähisukulainen OC: n kanssa;
- vähintään kahden lähisukulaisen läsnäolo, joilla on haimasyöpä ja / tai eturauhassyöpä;
- miehen sukulaisen, jolla on rintasyöpä;
- kuuluminen väestöön, jolla on usein perinnöllisiä mutaatioita (esimerkiksi Ashkenazi-juutalaiset);
- Kaikilla potilailla, joilla on diagnosoitu munasarjasyöpä.
- Jos miehellä on diagnosoitu rintasyöpä.
- Jos eturauhassyöpä on diagnosoitu (Gleason-pisteet> 7) vähintään yhdellä sukulaisella, jolla on OC tai BC alle 50-vuotiaana, tai jos on vähintään kaksi sukulaisia, joilla on rintasyöpä, haimasyöpä tai eturauhassyöpä.
- Jos sinulla on diagnosoitu haimasyöpä, jos sinulla on vähintään yksi sukulaisia, joilla on OC tai BC alle 50-vuotiaana, tai jos sinulla on vähintään kaksi sukulaisia, joilla on rintasyöpä, haimasyöpä tai eturauhassyöpä.
- Jos haimasyöpä diagnosoidaan Ashkenazi-juutalaisten etniseen ryhmään kuuluvalla yksilöllä.
- Jos sukulaisella on BRCA1- tai BRCA2-mutaatio
Molekyyligeneettisen analyysin suorittamiseen tulisi liittyä geneettinen neuvonta, jonka aikana keskustellaan testauksen sisällöstä, merkityksestä ja seurauksista. positiivisten, negatiivisten ja ei-informatiivisten tulosten arvo; ehdotetun testin tekniset rajoitukset; tarve ilmoittaa sukulaisille perinnöllisestä mutaatiosta; kasvainten seulonnan ja ehkäisyn piirteet mutaatioiden kantajissa jne..
Kuinka testata BRCA1- ja BRCA2-mutaatiot?
Analyysiaine on verta. Geneettisiin tutkimuksiin käytetään EDTA-putkia (violetti korkki). Voit lahjoittaa verta Kansallisen lääketieteellisen tutkimuskeskuksen laboratoriossa tai tuoda sen mistä tahansa muusta laboratoriosta. Verta säilytetään huoneenlämmössä enintään 7 päivää.
Erityistä valmistelua tutkimusta varten ei tarvita, ateriat, lääkitys, varjoaineiden antaminen jne. Eivät vaikuta tutkimuksen tuloksiin..
Sinun ei tarvitse ottaa testiä uudelleen jonkin ajan kuluttua tai hoidon jälkeen. Peritty mutaatio ei voi kadota tai ilmestyä elämän aikana tai hoidon jälkeen.
Mitä tehdä, jos naisella on BRCA1- tai BRCA2-mutaatio?
Patogeenisten mutaatioiden kantajille on kehitetty joukko toimenpiteitä rintasyövän ja munasarjasyövän varhaiseen diagnosointiin, ehkäisyyn ja hoitoon. Jos terveiden naisten joukossa on oikea aika tunnistaa geenivika, on mahdollista diagnosoida taudin kehitys alkuvaiheessa.
Tutkijat ovat tunnistaneet BRCA: han liittyvien kasvainten lääkeherkkyyden ominaisuudet. Ne reagoivat hyvin joihinkin sytotoksisiin lääkkeisiin, ja hoito voi olla erittäin onnistunutta..
Terveille BRCA-mutaatioiden kantajille on suositeltavaa:
- Kuukausittainen itsetestaus 18-vuotiaasta alkaen
- Rintarauhasten kliininen tutkimus (mammografia tai magneettikuvaus) 25-vuotiaasta lähtien.
- BRCA1 / 2-geenimutaation urospuolisia kantajia suositellaan käyvän vuosittain kliinisessä tutkimuksessa maitorauhasista 35 vuoden iästä alkaen. 40-vuotiaista lähtien on suositeltavaa suorittaa eturauhasen seulontatutkimus.
- Dermatologiset ja oftalmologiset tutkimukset melanooman varhaiseen diagnosointiin.
Kuinka taipumus rintasyöpään ja munasarjasyöpään periytyy.
Usein BRCA1 / BRCA2-mutaatioiden kantajilla on kysymys - onko se siirtynyt kaikille lapsille ja mitkä ovat geneettiset syyt perinnöllisen rintasyövän esiintymiselle? Mahdollisuus siirtää vaurioitunut geeni jälkeläisille on 50%.
Taudin perivät yhtä hyvin sekä pojat että tytöt. Rinta- ja munasarjasyövän kehittymiseen liittyvä geeni ei sijaitse sukupuolikromosomeissa, joten mutaation kulkeutumisen todennäköisyys ei riipu lapsen sukupuolesta.
Jos mutaatio välittyi miesten kautta useissa sukupolvissa, sukutaulujen analysointi on hyvin vaikeaa, koska miehet sairastavat melko harvoin rintasyöpää, vaikka geenivika olisikin.
Esimerkiksi: potilaan isoisä ja isä olivat kantajia, eikä heille kehittynyt tautia. Kysyttäessä, onko perheessä ollut syöpätapauksia, tällainen potilas vastaa kielteisesti. Perinnöllisten kasvainten muiden kliinisten oireiden puuttuessa (varhainen ikä / kasvainten moninaisuus) taudin perinnöllistä komponenttia ei välttämättä oteta huomioon.
Jos löydetään BRCA1- tai BRCA2-mutaatio, kaikkia verisukulaisia suositellaan myös testaamaan.
Miksi on tärkeää ottaa huomioon etniset juuret geenitutkimuksessa?
Monilla etnisillä ryhmillä on omat toistuvat mutaatiot. Tutkimuksen syvyyttä valittaessa on otettava huomioon aiheen kansalliset juuret.
Tutkijat ovat todistaneet, että joillekin kansallisuuksille on ominaista rajoitettu valikoima merkittäviä mutaatioita (ns. Perustajavaikutus). Slaavilaista alkuperää olevien venäläisten potilaiden populaatiossa jopa 90% havaituista patogeenisistä BRCA1-muunnoksista on edustettuna vain kolmella mutaatiolla: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Tämä tosiasia voi nopeuttaa merkittävästi perinnöllisen rintasyövän / OC: n oireiden omaavien potilaiden geneettistä testausta..
Ja lopuksi visuaalinen infografinen "Perinnöllisen rinta- ja munasarjasyövän oireyhtymä". Kirjoittaja - Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., liittovaltion budjettilaitoksen "N.I. N.N. Petrov "Venäjän terveysministeriö.
Kirjoittajan julkaisu:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
laboratorion assistentti-tutkija N.N. N.N. Petrov "Venäjän terveysministeriö
Solo ABC: Analyysi tiedoista geeneistä BRCA1, BRCA2, CHEK2, ATM
Solo ABC - laajennettu geneettinen tutkimus BRCA1 / 2-, ATM- ja CHEK2-geeneistä, jonka avulla voidaan määrittää perinnöllinen taipumus rinta- ja munasarjasyöpään naisilla, eturauhassyöpä miehillä ja haima molemmilla.
Tutkimus perustuu seuraavan sukupolven sekvensointimenetelmään (NGS), jonka avulla voidaan havaita kaikki patogeeniset mutaatiot analysoiduissa neljässä geenissä, kun taas PCR-testit paljastavat vain muutamia yleisimpiä patogeenisiä mutaatioita BRCA1 / 2-geeneissä.
Solo ABC -tutkimus on tehokas myös, jos onkologinen diagnoosi on jo tehty (rinta-, munasarja-, haima-, eturauhassyöpä). Jos mutaatiokuljetus havaitaan tässä tapauksessa, voidaan suositella kohdennettua hoitoa PARP-estäjillä sekä platinalääkkeillä..
Seuraavan sukupolven sekvensointi, BRCA1 / 2.
Seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS).
Mitä biomateriaalia tulisi käyttää tutkimukseen?
- Perinnöllisten mutaatioiden tunnistamiseksi
- Arvioida kohdennetun hoidon tehokkuutta syöpäpotilailla
Parafiinilohkot - ne sisältävät kasvainkudosta, joka on saatu biopsian / leikkauksen aikana. Lohkot varastoidaan huoneenlämmössä. Lohkoja käytetään toistuvissa immunohistokemiallisissa ja molekyyligeenitutkimuksissa..
Histologiset valmisteet (lasi) - tarkistettaessa ne saavat käsityksen kasvain solukoostumuksesta ja ominaisuuksista. Parafiinilohkoja lukuun ottamatta laseja ei ole tarkoitettu toistuvaan immunohistokemiaan tai geenitestaukseen. Lasit varastoidaan samoissa olosuhteissa kuin lohkot.
Yleistä tutkimuksesta
Perinteisesti mutaatioiden kantajien tunnistamiseksi BRCA-geeneissä käytetään PCR-menetelmää, joka havaitsee keskimäärin 5-8 mutaatiota, jotka ovat yleisimpiä slaavilaisessa populaatiossa. Tällä menetelmällä on kuitenkin useita rajoituksia, minkä seurauksena jopa 15% mutaatioista jää havaitsematta. Mutaatioiden kantajien havaitsemisen tehokkuuden parantamiseksi on välttämätöntä käyttää seuraavan sukupolven sekvensointimenetelmää (NGS), joka mahdollistaa "lukemisen" analysoitujen geenien koko koodaavan alueen. Tämän avulla voit tunnistaa kaikki olemassa olevat mutaatiot, myös sellaiset, joita ei ole aiemmin kuvattu.
BRCA-geenien mutaatiot liittyvät useimmiten naisten rinta- ja munasarjasyövään, miesten eturauhassyöpään ja molempiin haimaan. Esimerkiksi jos naisen keskimääräinen elinikäinen todennäköisyys rintasyöpään on 5,6%, nainen, jolla on BRCA1- tai BRCA2-geenimutaatio, lisää todennäköisyyden 70%: iin. BRCA1 / 2-geenimutaatioita sairastavilla miehillä eturauhassyövän kehittymisen riski nousee 16 prosenttiin, haimasyövän kehittymisen riski on yli 5%.
Muihin geeneihin liittyy myös lisääntynyt riski sairastua rinta-, munasarja- ja eturauhassyöpään: ATM (lisää rintasyövän riskiä 2-5 kertaa) ja CHEK2 (lisää riskiä 28-37%).
- mahdollistaa detektoida jopa 100% BRCA1 / 2-geenimutaatioista, joita ei ole edes kuvattu;
- kasvainnäytettä tutkittaessa ei havaita vain perinnöllisiä, vaan myös somaattisia mutaatioita, mikä tekee mahdolliseksi arvioida kohdennetun PARP-estäjähoidon tehokkuutta;
- tutkimusraportti sisältää henkilökohtaisen seulontaohjelman mutaation kantajille, arvio sukulaisille aiheutuvista geneettisistä riskeistä ja suosituksia ennaltaehkäisystä terveillä kantajilla.
Kun tutkimus on suunniteltu?
Indikaatio terveellisen ihmisen testaamiseksi on ensinnäkin rasittunut sukututkimus. On olemassa useita kriteereitä, joiden avulla terve ihminen voi arvioida sukututkimustaan:
- onkologisia sairauksia havaittiin kahdella tai useammalla sukulaisella samalla linjalla (äiti tai isä);
- sukulaisilla on saman tyyppinen kasvain tai erilaiset kasvaimet, joita esiintyy usein samassa perinnöllisessä kasvaimen oireyhtymässä; joten BRCA1-mutaation kantajat voivat kehittää paitsi rinta- ja / tai munasarjasyövän myös haimasyövän, melanooman, ja miehillä on myös BRCA: han liittyvä eturauhassyöpä, rintasyöpä jne.
- sukulaisen taudin puhkeaminen jää alle 50-vuotiaaksi;
- ainakin yhdellä sukulaisella on patogeeninen mutaatio, joka liittyy perinnöllisiin syöpämuotoihin.
Lisäksi Solo ABC -tutkimus on tarkoitettu ihmisille, joilla on diagnosoitu rinta-, munasarja-, haima- ja eturauhassyöpä PARP-estäjän ja platinahoidon tehokkuuden arvioimiseksi..
Mitä tulokset tarkoittavat?
Mutaatioita ei tunnistettu - rintasyövän ja munasarjasyövän kehittymisen riski on yleisen populaatioarvon sisällä.
Mutaation havaitseminen BRCA1-, BRCA2-, ATM- tai CHEK2-geeneissä - naisten rinta- ja munasarjasyövän, miesten eturauhassyövän ja haiman kehittymisen riski ylittää merkittävästi yleisen populaation arvot (tutkimusraportti osoittaa, kuinka paljon suurempi riski).
Mutaatiot BRCA-geeneissä
Lyhenne BRCA tarkoittaa kahta geeniä - BRCA1 ja BRCA2. Englanniksi heidän nimensä käännetään "rintasyövän geeniksi" (BReast CAncer -geeni).
Normaalisti näitä geenejä koodaavia proteiineja tarvitaan vahingoittuneen DNA: n korjaamiseen. Jos niissä esiintyy vikoja, tämä toiminto on heikentynyt, vaurioitunutta DNA: ta ei palauteta kunnolla, soluun kertyy geneettisiä hajoamisia ja se voi muuttua syöpäkasvuksi.
Tilastojen mukaan mutaatioita BRCA1- ja BRCA2-geeneissä esiintyy yhdellä 300-800 ihmisestä. Kantajilla on lisääntynyt rintasyövän, munasarjojen, munanjohtimien, vatsakalvon, eturauhasen, haiman, vatsan, sappirakon ja sappiteiden sekä melanooman riski. Jos henkilö perii joitain mutaatioita molemmilta vanhemmilta, hänellä on Fanconi-anemia, lisää joidenkin pahanlaatuisten kasvainten ja akuutin myelooisen leukemian riskiä.
Mitä toimintoja BRCA1- ja BRCA2-geenit suorittavat normaalisti??
BRCA1- ja BRCA2-geenit sijaitsevat eri kromosomeissa - vastaavasti kromosomin 17 pitkässä varressa (q) kohdassa 21.31 ja kromosomin 13 pitkässä varressa (q) kohdassa 13.1. Mutta he suorittavat samanlaisia toimintoja..
Molemmat näiden geenien koodaamat proteiinit korjaavat DNA: n kaksoisjuosteiset katkokset homologisen rekombinaation kautta. Kaikki ihmissolujen kromosomit ovat pariksi. Kun molemmat DNA-juosteet ovat vaurioituneet yhdessä kromosomeista, sisarkromosomi "lahjoittaa" yhden DNA: n samanlaisen fragmentin juosteen ja toinen juoste palautetaan sitä pitkin, kuten templaatissa..
BRCA-geeneillä on tärkeä rooli tässä prosessissa. Ne ovat tuumorisuppressoivia geenejä. Jos niissä tapahtuu mutaatioita, genomista tulee epävakaa. Kertyneiden geneettisten vikojen takia normaali solu muuttuu kasvaimeksi ja aiheuttaa pahanlaatuisen kasvaimen.
Kuinka mutaatio tapahtuu ja miten se uhkaa?
Kaikki geenimutaatiot on jaettu kahteen suureen ryhmään:
- Perinnöllinen (sukusolu) henkilö saa vanhemmiltaan. Esimerkiksi, jos äidillä tai isällä on vika BRCA1- tai BRCA2-geenissä, lapsella on 50% mahdollisuus saada se ja sitä on läsnä kaikissa kehon soluissa. BRCA-mutaatio periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla, eli riittää, että sitä esiintyy vain yhdessä pariksi liitetyistä kromosomeista. Vaikka toinen geeni olisi normaali, proteiinin toiminta on heikentynyt, ja tämä uhkaa lisääntynyttä syöpäriskiä..
- Somaattisia mutaatioita esiintyy elämän aikana esimerkiksi altistumisen seurauksena ionisoivalle säteilylle, kemiallisille syöpää aiheuttaville aineille. Tällöin geneettinen vika esiintyy vain joissakin soluissa. Ja se voi johtaa myös syöpään..
Tällä hetkellä BRCA-geeneissä on monia erityyppisiä mutaatioita. Nämä voivat olla deleetioita (kromosomiosan menetys), insertioita (ylimääräisiä lisäyksiä DNA: han), yksittäisten nukleotidien polymorfismeja (geneettisen koodin yksittäisten "kirjainten" korvaaminen).
Kuinka suuri syöpäriski on lisääntynyt??
Rintasyöpä on yleisin "naispuolinen" pahanlaatuinen kasvain. Yhdysvaltojen asiantuntijoiden mukaan tämä tauti diagnosoidaan jokaisella kahdeksannella naisella elämänsä aikana. Miehillä tällaista kasvainta voi myös esiintyä, mutta riski on paljon pienempi - 0,1% elämän aikana. BRCA-geenien toiminnan heikentyessä riskit kasvavat merkittävästi.
Mutaatioilla BRCA1: ssä:
- Rintasyövän kehittymisen riski naisilla 70-vuotiaana: 44-78%.
- Miehen rintasyövän riski 70-vuotiaana: 0,22--2,8%.
Mutaatioilla BRCA2: ssa:
- Rintasyövän kehittymisen riski naisilla 70-vuotiaana: 31–56%.
- Miehen rintasyövän riski 70-vuotiaana: 3,2-12%.
Perinnöllisiin mutaatioihin liittyvä rintasyöpä on 5-10% kaikista tapauksista. 35 prosentissa tapauksista BRCA1-geenin viat ovat vastuussa sen kehityksestä, 25 prosentissa tapauksista - BRCA2-geenissä.
Elinikäinen riski sairastua munasarjasyöpään keskimääräisellä naisella on noin 1,3%. BRCA1-geenin mutaatioiden myötä se nousee 18-54%: iin, BRCA2-geenissä - jopa 2.4-19%: iin.
Kenen on testattava BRCA-mutaatiot?
Kliinisen geneettisen lääkärin kuuleminen ja BRCA-geenien mutaatioiden testit on osoitettu seuraavissa tapauksissa:
- Naisen rintasyöpä diagnosoidaan ennen 50 vuoden ikää.
- Molempien rintojen pahanlaatuiset kasvaimet.
- Kolme kertaa negatiivinen rintasyöpä: immunohistokemiallisten tutkimusten mukaan kasvainsolujen pinnalla ei ole reseptoreita estrogeeni- ja progesteronihormoneille, HER2-reseptoriproteiinille.
- Medullaarinen rintasyöpä on harvinainen histologinen kasvain, joka liittyy tilastollisesti usein mutaatioihin.
- Useita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia (PMN) - kun potilaalla diagnosoidaan kaksi tai useampia erilaisia pahanlaatuisia kasvaimia kerralla. Useimmiten puhumme rinta- ja munasarjasyövästä.
- Munasarjojen, munanjohtimien syöpä, vatsakalvon pahanlaatuisten solujen vauriot missä tahansa iässä.
- Rintasyöpä miehellä.
- BRCA1- ja BRCA2-geenien mutaatiot ovat erityisen yleisiä Ashkenazi-juutalaisten etnisessä ryhmässä, heitä kehotetaan testaamaan, vaikka muita riskitekijöitä ei olisikaan.
On myös suositeltavaa tarkistaa henkilöt, joilla on sukututkimus: jos rintasyöpä diagnosoitiin alle 50-vuotiaalla lähisukulaisella, munasarjasyöpä missä tahansa iässä, kahdenväliset rintasyövät, primaariset useita pahanlaatuisia kasvaimia, jos rintasyöpä diagnosoidaan missä tahansa iässä kahdelta läheiseltä sukulaiselta, miespuoliselta sukulaiselta.
Mutaatioiden periytyminen BRCA-geeneissä. Normaalit kromosomien leikkeet on merkitty vaaleanpunaisella, valkoisella - osa, jolla on mutaatio. Tässä tapauksessa isä on kantaja, hän välitti ”väärän” geenin toiselle pojalle ja tyttärelle (50%). Kaksi muuta lasta (50%) peri normaalit geenit. Lähde
Jos nämä riskitekijät ovat läsnä, on loogista testata ensin sellaisen perheenjäsenen BRCA-mutaatio, jolla on diagnosoitu syöpä. Sitten suoritetaan testit havaittujen mutaatioiden suhteen hänen lähisukulaisillaan. Alle 18-vuotiaille lapsille nämä tutkimukset eivät ole välttämättömiä, koska lapsuudessa ei ole tehokkaita ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä..
Tietäen BRCA-mutaation esiintymisestä syöpäpotilaalla, lääkäri voi määrätä tehokkaamman hoidon ja arvioida ennusteen oikein. Terveillä ihmisillä tämä tieto auttaa toteuttamaan ennalta ehkäiseviä toimenpiteitä ajoissa..
Kuinka tunnistaa BRCA-mutaatiot?
Tätä varten on olemassa erityisiä analyyseja. Verinäyte (kutsutaan nestemäiseksi biopsiaksi) tai fragmentti pahanlaatuisesta kasvaimesta voidaan lähettää testattavaksi. Verestä löytyy vain perinnöllisiä mutaatioita. Kasvainkudoksen analyysin avulla voit tunnistaa somaattiset mutaatiot, jotka ovat tapahtuneet suoraan syöpäsoluissa. Siksi on usein suositeltavaa lähettää sekä verinäyte että kudosfragmentti laboratorioon..
Mutaatiot havaitaan eri tavoin, nykyaikaisin on seuraavan sukupolven sekvensointimenetelmä (NGS). Sen avulla voit tunnistaa enintään erilaiset geneettiset viat. Eurooppalainen klinikka tekee yhteistyötä johtavien ulkomaisten laboratorioiden kanssa, jotka tekevät tällaista tutkimusta.
Mitä tulos tarkoittaa?
Jos laboratoriosta saadaan positiivinen tulos, se tarkoittaa, että kasvainsoluissa on BRCA-mutaatio.
Jos tulos on negatiivinen, se ei tarkoita sitä, että solun geenit toimivat ehdottoman normaalisti. Ensinnäkin BRCA-mutaatiot ovat hyvin erilaisia. Suurin osa niistä voidaan havaita, mutta joitain harvinaisia ei ole tutkittu, eikä analyyseillä löydetä niitä. Toiseksi, vaikka BRCA1- ja BRCA2-geenit olisivatkin normaalit, syöpää edistävät mutaatiot voivat olla muissa geeneissä. Monet niistä voidaan havaita myös NGS-menetelmällä.
Joskus tulos on epävarma. Tämä tarkoittaa, että mutaatio on löydetty, mutta ei ole näyttöä siitä, että se lisää syöpäriskiä..
Jos BRCA-mutaatioiden testitulos on negatiivinen, mutta on olemassa tekijöitä, jotka osoittavat selvästi, että syöpä voi olla perinnöllinen, ota jälleen yhteyttä kliiniseen geneetikkoon. Lääkäri päättää mitä tehdä seuraavaksi.
Entä jos löydetään geneettinen vika? Onko mahdollista vähentää syöpäriskiä?
Naiset, joilla on mutaatioita BRCA1- ja BRCA2-geeneissä, tarvitsevat tarkempaa seurantaa. Tytön tulisi pystyä tekemään rintojen itsetarkastus ja tekemään se 18-vuotiaasta lähtien kerran kuukaudessa. 25-vuotiaasta lähtien on suositeltavaa käydä mammologissa vuosittain.
Lisäksi asiantuntijat suosittelevat 25-30-vuotiaiden maitorauhasten magneettikuvaa, jos sitä ei voida suorittaa - mammografia. 30-vuotiaista lähtien näytetään vuotuinen mammografia ja MRI kontrastilla.
Riskien vähentämiseksi lääkäri voi ehdottaa yhtä kahdesta toimenpiteestä:
- Profylaktinen hoito tamoksifeenilla, hormonaalisella lääkkeellä, joka estää estrogeenin vaikutukset.
- Rintarauhasten ja / tai munasarjojen ennaltaehkäisevä poisto. Kahdenvälisen mastektomian jälkeen rintasyövän riski pienenee 90-95%.
Kuinka rintasyöpää hoidetaan BRCA-mutaatioilla??
Näiden mutaatioiden läsnäolo vaikuttaa ennusteeseen ja hoitotaktiikan valintaan. Tällaisilla naisilla toisen pahanlaatuisen kasvaimen riski samassa tai eri maitorauhasessa kasvaa, joten kirurgit suosittelevat usein kahdenvälistä mastektomia, kun taas potilailla, joilla ei ole mutaatioita, voidaan välttää elinten säilyttäminen..
Rintakasvaimet, joilla on vikoja BRCA1- ja BRCA2-geeneissä, ovat usein kolminkertaisia negatiivisia, toisin sanoen niiltä puuttuu reseptorit estrogeeni- ja progesteronihormoneille, HER2-reseptoriproteiinille. Näitä syöpiä on vaikeampaa hoitaa, ja hormonaaliset ja jotkut kohdennetut lääkkeet ovat tehottomia sitä vastaan. Vähemmän suotuisat näkymät.
Koska BRCA-geenit osallistuvat DNA: n korjaamiseen, syöpäsolut, joissa niiden toiminta on heikentynyt, ovat herkempiä DNA: ta vahingoittaville kemoterapialääkkeille, kuten sisplatiinille. Jos kasvainsoluilla on sukupuolihormonireseptoreita, ne ovat herkkiä taksaaniryhmän kemoterapialääkkeille.
Kasvaimen kasvu voidaan pysäyttää PARP-estäjillä, lääkkeillä, jotka häiritsevät vaurioituneen DNA: n korjaamista. Tämän seurauksena syöpäsoluihin kertyy vielä enemmän mutaatioita, mikä johtaa niiden kuolemaan. Tähän ryhmään kuuluvat lääkkeet olaparibi (Linparza), rukaparibi (Rubraka).
Eurooppalainen klinikka käyttää uusimpia analyysejä mutaatioiden havaitsemiseksi BRCA1- ja BRCA2-geeneissä ja hoitaa pahanlaatuisia kasvaimia nykyaikaisten kansainvälisten protokollien mukaisesti. Tiedämme, miten käsitellä syöpää vaikeissa tapauksissa. Voit saada neuvoja onkologiltamme, oppia riskeistäsi ja minkä tyyppisiin seulontaan on suositeltavaa käydä säännöllisesti..
Perinnöllinen rinta- ja munasarjasyöpä. Mutaatioiden tutkimus BRCA 1/2 -geeneissä: BRCA1 185delAG, BRCA1 300T> G (C61G), BRCA1 2080delA, BRCA1 4153delA, BRCA1 5382insC, BRCA2 6174delT
| Palvelun hinta: | RUB 3790 * Tilaa |
- Premium-luokka (yli 30-vuotiaille naisille) - minä 42810 hieroa. Tämä ohjelma on osa kattavaa laboratoriotutkimusta, joka on suunniteltu yli 30-vuotiaille naisille pääasiassa tälle ikälle ominaisten häiriöiden havaitsemiseksi eri elimissä ja kehojärjestelmissä. Tilata
Vähintään 3 tuntia viimeisen aterian jälkeen. Voit juoda vettä ilman kaasua.
Tutkimusmenetelmä: Vastaavien geneettisten lokusten nukleotidisekvenssin määrittäminen pyrosekvensoinnilla Qiagenin (Saksa) reagensseilla ja laitteilla.
Rintasyöpä (BC) on yleisin diagnosoitu syöpä naisilla. Munasarjasyöpä (OC) on pääasiallinen gynekologisen onkologian kuolemantapaus taudin oireettoman kulun takia alkuvaiheessa (jopa 80% OC-tapauksista löytyy taudin III-IV vaiheista, kun hoidon tehokkuus on erittäin alhainen).
Yksi tehokkaista lähestymistavoista, jotka edistävät rintasyövän ja OC: n varhaista havaitsemista, on niiden perinnöllisten muotojen molekyyligeneettinen määritys. Tämän tutkimuksen avulla voidaan vahvistaa perinnöllinen taipumus syöpään ja muodostaa ryhmät, joilla on suurempi riski sairastua rintasyöpään ja OC: hen patogeneettisesti perustellun syövän ehkäisyn ja / tai varhaisen syövän diagnosoinnin varhaisessa kehitysvaiheessa. Tämä voi vähentää merkittävästi sairastuvuutta ja parantaa oikea-aikaisen hoidon tuloksia..
TUTKIMUKSEN OHJEET:
- Perhehistoria (tauti diagnosoitiin lähisukulaisilla).
- Sairaus varhaisessa iässä (jopa 40 vuotta).
- Tuumorin epätyypilliset tai useat muodot yhdessä elimessä.
TULOSTEN TULKINTA:
Tutkimuksen tulos: jos mutaatiota ei löydy, kirjoita sarakkeeseen "Tulos" "Ei löydy", jos mutaatio havaitaan - "Löytyi".
Esimerkki tutkimustuloksesta. Perinnöllinen rinta- ja munasarjasyöpä.
| Parametri | Tulos |
|---|---|
| Mutaatio BRCA1 185delAG-geenissä | Ei löydetty |
| Mutaatio geenissä BRCA1 300T> G (C61G) | Ei löydetty |
| Mutaatio BRCA1-geenissä 2080delA | Ei löydetty |
| Mutaatio BRCA1 4153delA -geenissä | Ei löydetty |
| Mutaatio BRCA1-geenissä 5382insC | Ei löydetty |
| Mutaatio BRCA2-geenissä 6174delT | Ei löydetty |
| Kommentti geenitutkimuksesta: Mutaatio on muutos DNA-sekvenssissä, joka häiritsee siihen koodattua tietoa. Tämän mutaation havaitseminen on patologinen merkki, jolla on oma kliininen merkityksensä. Testitulosten tulkitsemiseksi vaaditaan erikoislääkärin kuulemista. | |
- Tarvittaessa tutkimuksen tulosten mukaan geenitutkija tekee johtopäätöksen (palvelukoodi 181011).
- Genetiikan johtopäätös tehdään vain CMD-laboratoriossa suoritetuista palveluista.
- Geneetikko kuvailee tulosta 10 kalenteripäivän kuluessa geenitestin valmistumisesta
- Geneetikon johtopäätös sisältää selityksen tunnistetun genotyypin merkityksestä, mahdollisista patogeneettisistä mekanismeista, jotka liittyvät tiettyjen sairauksien kehittymiseen, patologisten tilojen kehittymisen yksittäisistä riskeistä sekä suosituksista ennaltaehkäisyyn, diagnosointiin ja potilaan hoitomenetelmiin (yhteisymmärryksessä hoitavan lääkärin kanssa)..
Kiinnitämme huomiota siihen, että tutkimustulosten tulkinnan, diagnoosin sekä hoidon määräämisen 21. marraskuuta 2011 päivätyn liittovaltion lain nro 323-FZ "Venäjän federaation kansalaisten terveydensuojelun perusteista" mukaisesti on suoritettava asianmukaisen erikoistumisen lääkärin..
"[" serv_cost "] => merkkijono (4)" 3790 "[" cito_price "] => NULL [" vanhempi "] => merkkijono (3)" 392 "[10] => merkkijono (1)" 1 "[ "raja"] => NULL ["bmats"] => taulukko (1) < [0]=>taulukko (3) < ["cito"]=>merkkijono (1) "N" ["oma_matto"] => merkkijono (2) "12" ["nimi"] => merkkijono (22) "Veri EDTA: lla" >> ["sisällä"] => matriisi (1) < [0]=>taulukko (5) < ["url"]=>merkkijono (46) "premium - klass-dla-zhenshhin-30-chast-1-300142" ["name"] => merkkijono (55) "Premium-luokka (yli 30-vuotiaille naisille) - I" ["serv_cost" ] => merkkijono (5) "42810" ["opisanie"] => merkkijono (2303) "
Tämä ohjelma on osa kattavaa laboratoriotutkimusta, joka on suunniteltu yli 30-vuotiaille naisille pääasiassa tälle ikäryhmälle ominaisten häiriöiden tunnistamiseksi eri elimissä ja kehojärjestelmissä: täydellinen verenkuva, tulehduksen biokemialliset merkkiaineet, maksan toiminnan diagnoosi, sydän- ja verisuonisairaudet. järjestelmä, munuaiset, kilpirauhanen, vatsa, haima, suolet, tyypin 2 diabetes mellitus, ateroskleroosiriski, sukupuolihormonien tutkimus, erilaisten vitamiinien tilan arviointi, immuunijärjestelmän arviointi allergisissa sairauksissa, loissairaudet, kasvainmarkkerit; geneettinen taipumus raskauden komplikaatioihin, tromboosiin, rinta- ja munasarjasyöpään.
Indikaatiot tutkimusta varten:
- yli 30-vuotiaiden naisten laajennettu ennaltaehkäisevä tutkimus.
Kiinnitämme huomiota siihen, että tutkimustulosten tulkinnan, diagnoosin sekä hoidon määräämisen 21. marraskuuta 2011 päivätyn liittovaltion lain nro 323-FZ "Venäjän federaation kansalaisten terveydensuojelun perusteista" mukaisesti on suoritettava asianmukaisen erikoistumisen lääkärin..
"[" catalog_code "] => merkkijono (6)" 300142 ">>>
| Tyyppi | Toimistossa |
|---|---|
| Veri EDTA: lla |
Vähintään 3 tuntia viimeisen aterian jälkeen. Voit juoda vettä ilman kaasua.
Tutkimusmenetelmä: Vastaavien geneettisten lokusten nukleotidisekvenssin määrittäminen pyrosekvensoinnilla Qiagenin (Saksa) reagensseilla ja laitteilla.
Rintasyöpä (BC) on yleisin diagnosoitu syöpä naisilla. Munasarjasyöpä (OC) on pääasiallinen gynekologisen onkologian kuolemantapaus taudin oireettoman kulun takia alkuvaiheessa (jopa 80% OC-tapauksista löytyy taudin III-IV vaiheista, kun hoidon tehokkuus on erittäin alhainen).
Yksi tehokkaista lähestymistavoista, jotka edistävät rintasyövän ja OC: n varhaista havaitsemista, on niiden perinnöllisten muotojen molekyyligeneettinen määritys. Tämän tutkimuksen avulla voidaan vahvistaa perinnöllinen taipumus syöpään ja muodostaa ryhmät, joilla on suurempi riski sairastua rintasyöpään ja OC: hen patogeneettisesti perustellun syövän ehkäisyn ja / tai varhaisen syövän diagnosoinnin varhaisessa kehitysvaiheessa. Tämä voi vähentää merkittävästi sairastuvuutta ja parantaa oikea-aikaisen hoidon tuloksia..
TUTKIMUKSEN OHJEET:
- Perhehistoria (tauti diagnosoitiin lähisukulaisilla).
- Sairaus varhaisessa iässä (jopa 40 vuotta).
- Tuumorin epätyypilliset tai useat muodot yhdessä elimessä.
TULOSTEN TULKINTA:
Tutkimuksen tulos: jos mutaatiota ei löydy, kirjoita sarakkeeseen "Tulos" "Ei löydy", jos mutaatio havaitaan - "Löytyi".
Esimerkki tutkimustuloksesta. Perinnöllinen rinta- ja munasarjasyöpä.
| Parametri | Tulos |
|---|---|
| Mutaatio BRCA1 185delAG-geenissä | Ei löydetty |
| Mutaatio geenissä BRCA1 300T> G (C61G) | Ei löydetty |
| Mutaatio BRCA1-geenissä 2080delA | Ei löydetty |
| Mutaatio BRCA1 4153delA -geenissä | Ei löydetty |
| Mutaatio BRCA1-geenissä 5382insC | Ei löydetty |
| Mutaatio BRCA2-geenissä 6174delT | Ei löydetty |
| Kommentti geenitutkimuksesta: Mutaatio on muutos DNA-sekvenssissä, joka häiritsee siihen koodattua tietoa. Tämän mutaation havaitseminen on patologinen merkki, jolla on oma kliininen merkityksensä. Testitulosten tulkitsemiseksi vaaditaan erikoislääkärin kuulemista. | |
- Tarvittaessa tutkimuksen tulosten mukaan geenitutkija tekee johtopäätöksen (palvelukoodi 181011).
- Genetiikan johtopäätös tehdään vain CMD-laboratoriossa suoritetuista palveluista.
- Geneetikko kuvailee tulosta 10 kalenteripäivän kuluessa geenitestin valmistumisesta
- Geneetikon johtopäätös sisältää selityksen tunnistetun genotyypin merkityksestä, mahdollisista patogeneettisistä mekanismeista, jotka liittyvät tiettyjen sairauksien kehittymiseen, patologisten tilojen kehittymisen yksittäisistä riskeistä sekä suosituksista ennaltaehkäisyyn, diagnosointiin ja potilaan hoitomenetelmiin (yhteisymmärryksessä hoitavan lääkärin kanssa)..
Kiinnitämme huomiota siihen, että tutkimustulosten tulkinnan, diagnoosin sekä hoidon määräämisen 21. marraskuuta 2011 päivätyn liittovaltion lain nro 323-FZ "Venäjän federaation kansalaisten terveydensuojelun perusteista" mukaisesti on suoritettava asianmukaisen erikoistumisen lääkärin..
Jatkamalla sivuston käyttämistä suostut evästeiden, käyttäjätietojen (sijaintitiedot; käyttöjärjestelmän tyyppi ja versio; selaimen tyyppi ja versio; laitteen tyyppi ja näytön tarkkuus; lähde, josta käyttäjä tuli sivustolle; mistä sivustosta tai millä tavalla) käsittelyyn mainonta; käyttöjärjestelmän ja selaimen kieli; millä sivuilla käyttäjä avaa ja mitä painikkeita käyttäjä napsauttaa; ip-osoite) toimiakseen sivustoa, suorittaakseen uudelleen ja suorittamalla tilastollisia tutkimuksia ja tarkasteluja. Jos et halua tietojesi käsittelyä, poistu sivustolta.
Tekijänoikeudet FBSI, Rospotrebnadzorin epidemiologian tutkimuskeskus, 1998-2020
Pääkonttori: 111123, Venäjä, Moskova, st. Novogireevskaja, 3a, metro "Shosse Entuziastov", "Perovo"
+7 (495) 788-000-1, [email protected]
! Jatkamalla sivuston käyttämistä suostut evästeiden, käyttäjätietojen (sijaintitiedot; käyttöjärjestelmän tyyppi ja versio; selaimen tyyppi ja versio; laitteen tyyppi ja näytön tarkkuus; lähde, josta käyttäjä tuli sivustolle; mistä sivustosta tai millä tavalla) käsittelyyn mainonta; käyttöjärjestelmän ja selaimen kieli; millä sivuilla käyttäjä avaa ja mitä painikkeita käyttäjä napsauttaa; ip-osoite) toimiakseen sivustoa, suorittaakseen uudelleen ja suorittamalla tilastollisia tutkimuksia ja tarkasteluja. Jos et halua tietojesi käsittelyä, poistu sivustolta.
Mutaatiot BRCA 1- ja BRCA2-geeneissä. Keskeiset kysymykset ja kommentit.
Perus:
BRCA1- ja BRCA2-geenit, jotka kuuluvat tuumorisuppressorigeenien luokkaan. Näiden geenien mutaatiot ovat ominaisia rintarauhasen ja munasarjojen perinnöllisille kasvaimille..
Rintasyövän ja / tai munasarjasyövän kehittymisen riski naisilla, jotka ovat perineet näiden geenien "vaaralliset" mutaatiot, kasvaa huomattavasti. Miehet, joilla on nämä mutaatiot, lisäävät myös todennäköisyyttä rintasyövän, samoin kuin kivesten, eturauhasen ja verisuonten kasvainten kehittymiseen..
Tällä hetkellä geneettisiä testejä on saatavana sekä yleisimpien mutaatioiden etsimiseen BRCA1- että BRCA2-geeneissä ja näiden geenien sekvensoinnin loppuunsaattamiseksi..
Kun löydetään mutaatioita BRCA1- ja BRCA2-geeneistä, potilaiden hallitsemiseksi on olemassa useita taktiikoita.
Mitä nämä geenit ovat?
Ihmisen geenit, jotka liittyvät tuumorisuppressorigeeneihin..
Muuttamattomissa soluissa BRCA1 ja BRCA2 auttavat ylläpitämään geneettisen materiaalin vakautta DNA-replikaation aikana ja estävät hallitsemattoman solukasvun. Mutaatioiden läsnä ollessa geeniaktiivisuus vähenee tai on täysin tukossa, mikä joissakin tapauksissa (mutaation "vakavuudesta" riippuen johtaa maitorauhasen ja munasarjojen perinnöllisten kasvainten kehittymiseen..
Geenit BRCA1 ja BRCA2 saivat nimensä vastaavasti englannista britään noinncer-herkkyysgeeni 1 ja britään noinncer-herkkyysgeeni 2.
Kuinka mutaatiot BRCA1- ja BRCA2-geeneissä vaikuttavat kasvainten kehittymisen riskiin?
Kaikki geenimuutokset (mutaatiot) eivät johda niiden koodaamien proteiinien toiminnan menetykseen.Jotkut mutaatiot voivat olla merkittäviä ja niillä voi olla kliinisiä ilmenemismuotoja, kun taas toiset voivat pysyä neutraaleina. Henkilökohtaista riskiä sairastua syöpään lisää vain merkittävät mutaatiot.
Rintarauhasten ja / tai munasarjojen onkologisten sairauksien riski kasvaa merkittävästi naisilla, joilla on mutaatioita BRCA1- ja BRCA2-geeneissä. Näille potilaille on ominaista varhainen kehitys (ennen vaihdevuodet) ja kasvainprosessin pahanlaatuinen kulku. Mutaatioiden läsnäolo BRCA1-geenissä lisää myös muiden syöpien, kuten kohdunkaulan ja kohdun, haiman ja paksusuolen kehon, kehittymisen riskiä. BRCA2-geenin mutaatiot lisäävät myös mahalaukun, sappirakon, sappitiehyiden ja melanooman syövän todennäköisyyttä..
BRCA1-mutaatioita sairastavilla miehillä on lisääntynyt riski sairastua rintasyöpään ja mahdollisesti haiman ja kivesten syöpiin sekä varhaiseen eturauhassyöpään; BRCA2-mutaatioilla olevat miehet kuitenkin todennäköisemmin kehittävät syöpää miehillä..
On huomattava, että mutaatioiden esiintyminen BRCA1- ja BRCA2-geeneissä ei ole sataprosenttinen tosiasia maitorauhasten ja / tai munasarjojen kasvainten kehityksessä, eikä mutaatioiden puuttuminen näistä geeneistä takaa lainkaan mahdollisuuden puuttua onkologisiin sairauksiin..
Tilastojen mukaan rintasyövän kehittymisen todennäköisyys naisilla, joilla on "vakavia" mutaatioita BRCA1- ja BRCA2-geeneissä, kasvaa 5 kertaa verrattuna yleiseen väestöön (12%: sta (120: stä 1000: sta) 60: een (600: sta 1000: sta))..
Munasarjasyövän kehittymisen riski väestössä on enintään 1,4 prosenttia (14/1000 naista), kun taas BRCA1- ja BRCA2-mutaatioiden kantajissa se kasvaa 15-40 prosenttiin (150-400 / 1000).
Samanaikaisesti on tärkeää huomata, että tällä hetkellä kaikki perinnöllistä rinta- ja / tai munasarjasyöpää koskevat tutkimukset tehtiin suurilla perheillä, joilla tiedetään olevan patologian puhkeamista ja syövän esiintymistodennäköisyys lasketaan perhetapauksissa ja voivat poiketa yleisestä populaatiosta.
Onko muita geenejä, jotka lisäävät rintasyövän ja / tai munasarjasyövän todennäköisyyttä??
Kyllä, useat tutkimukset ovat osoittaneet, että mutaatiot TP53-, PTEN-, STK11 / LKB1-, CDH1-, CHEK2-, ATM-, MLH1- ja MSH2-geeneissä liittyvät myös perinnölliseen rinta- ja / tai munasarjasyöpään, mutta ne ovat paljon harvinaisempia. Yhteensä BRCA1- ja BRCA2-mutaatioiden havaittiin havaittavan 5-10 prosentissa kaikista rintakasvaimista ja 10-15% kaikista munasarjasyövistä Yhdysvaltain valkoisessa populaatiossa..
Onko BRCA1- ja BRCA2-geeneissä mutaatioita, jotka ovat tyypillisimpiä yksittäisille populaatioille??
Kyllä, on olemassa "spesifisiä" mutaatioita. Esimerkiksi Ashkenazi-juutalaisilla on kolme "spesifistä mutaatiota, joista kaksi havaitaan BRCA1-geenissä ja yksi BRCA2-geenissä. Yksi tutkimus osoitti, että näiden mutaatioiden esiintyvyys juutalaisten keskuudessa on viisi kertaa korkeampi kuin muiden kansallisuuksien, kun taas muissa mutaatioissa Muille populaatioille, mukaan lukien venäläinen, on tunnusomaista "spesifisten" mutaatioiden esiintyminen BRCA1- ja BRCA2-geeneissä.
Mitä geneettisiä testejä on nykyään ja miten ne suoritetaan?
Nykyään on olemassa useita menetelmiä mutaatioiden etsimiseen BRCA1- ja BRCA2-geeneistä, mutta ne kaikki yhdistyvät nukleotidisekvenssin tutkimiseen ja pistemutaatioiden tai deleetioiden etsimiseen..
Mutaatioiden määrittämiseksi perifeerinen veri otetaan laskimosta missä tahansa hoitohuoneessa, laboratoriossa tai klinikalla, minkä jälkeen verinäyte toimitetaan molekyyligeenilaboratorioon DNA: n uuttamista ja myöhempää tutkimusta varten.
Tutkimuksen kesto voi olla kaksi (jos tutkitaan yleisimpiä mutaatioita) - 8 viikkoa (jos täydellinen geenisekvensointi tapahtuu).
Ennen testin määräämistä on suositeltavaa ottaa yhteyttä geneettiseen asiantuntijaan, jolla on kokemusta onkologisten potilaiden neuvonnasta, hän auttaa selvittämään, mikä testeistä on sopivin. Myös mutaatioita tunnistettaessa geneettikko auttaa laskemaan taudin kehittymisriskin ja mutaatioiden välittämisen riskin tuleville sukupolville..
Kenelle tämä testaus näytetään??
Tällaisille testeille ei tällä hetkellä ole standardeja tai ohjeita..
Perheille, joilla on ollut rinta- tai munasarjasyöpä, on hyödyllistä testata sairastuneiden perheenjäsenten mutaatioita BRCA1- ja BRCA2-geeneissä. Jos sairas perheenjäsen havaitsee "vakavan" mutaation, kaikki muut perheenjäsenet on testattava..
Potilaiden joukossa voidaan erottaa useita riskiryhmiä:
Kaikille väestöryhmille kuuluville naisille paitsi Ashkenazi-juutalaiset:
jos ainakin yhdellä ensimmäisen tai toisen sukulaisen sukulaisista (äiti, tytär tai sisar) todettiin rintasyöpä ennen 50 vuoden ikää;
kolmella tai useammalla perheen sukulaisella suhdeasteesta riippumatta (isoäidit, täti, serkut jne.) diagnosoitiin rintasyöpä iästä riippumatta;
jos yhdellä sukulaisista on diagnosoitu rintasyöpä ja toisella on munasarjasyöpä;
jos jollakin ensilinjan sukulaisista on diagnosoitu kahdenvälinen rintasyöpä;
jos kahdella tai useammalla sukulaisella on diagnosoitu munasarjasyöpä iästä riippumatta;
- jos ainakin yhdellä ensimmäisen tai toisen linjan sukulaisella todettiin samanaikaisesti rinta - ja munasarjasyöpä iästä riippumatta, ja
jos miespuolisella sukulaisella on diagnosoitu rintasyöpä.
Ashkenazi-juutalaiset:
jos jollakin ensilinjan sukulaisella on diagnosoitu rinta- tai munasarjasyöpä; ja
jos kahdella tai useammalla toisen suhdesarjan perheenjäsenellä toisella puolella on rinta- tai munasarjasyöpä..
Naisille, joilla ei ole yhtä näistä sukututkimuksista, "vakavien" mutaatioiden tunnistaminen BRCA1- ja BRCA2-geeneissä on epätodennäköistä.
Mitkä ovat tällaisen tutkimuksen kustannukset?
Tutkimuksen kustannukset vaihtelevat useista tuhansista useisiin kymmeniin tuhansiin ruplaan mutaatioiden määrittämisen menetelmästä ja tutkimuksen syvyydestä riippuen.
Mitkä ovat taktiikat potilaiden hallitsemiseksi, joilla on tunnistettu vakavia mutaatioita BRCA1- ja BRCA2-geeneissä??
Nykyään maailmassa on useita taktiikoita:
- Havainto. Seuranta edellyttää jatkuvaa seurantaa, laboratorio- ja instrumentaalitutkimuksia kasvaimen havaitsemiseksi mahdollisimman varhaisessa vaiheessa. Seuranta ei vähennä taudin kehittymisen riskiä.
Instrumentaaliset menetelmät sisältävät rintarauhasten manuaalisen tutkimuksen sekä mammografian. MRI: n diagnostista arvoa tutkitaan parhaillaan. Asianmukaisella tutkimustasolla tällaiset kasvaimet havaitaan varhaisessa vaiheessa alkuvaiheessa ja ovat helposti hoidettavissa..
Munasarjasyövän havaintomenetelmiin kuuluvat munasarjojen transvaginaalinen ultraääni, CA-125-antigeenin havaitseminen verestä ja ennaltaehkäisevät tutkimukset. Munasarjasyöpä on vaikeampaa diagnosoida aikaisin, ja se on yleensä vähemmän reagoiva hoitoon, vaikka se havaitaan aikaisin.
- Ennaltaehkäisevä leikkaus. - Tämän tyyppisen ennaltaehkäisyn yhteydessä suurin osa riskirakenteesta poistetaan kirurgisesti. Kahdenvälinen profylaktinen mastektomia ja profylaktinen salpingo-ooforektomia vähentävät merkittävästi kasvainprosessin kehittymisen todennäköisyyttä, mutta eivät sulje sitä kokonaan pois, koska on mahdotonta poistaa ehdottomasti kaikkia vaarassa olevia kudoksia.
- Riskien vähentäminen - Tiettyjen käyttäytymismuotojen muuttaminen voi vähentää rintasyövän ja munasarjasyövän riskiä populaatiossa, mutta ei merkittävästi vaikuta BRCA1- ja BRCA2-mutaatioiden kehittymisen riskiin.
- suunta sisältää useiden luonnollisten ja synteettisten huumeiden käytön rinta- ja munasarjasyövän kehittymisen riskin vähentämiseksi.Esimerkiksi FDA hyväksyi useita vuosia sitten lääkkeen TAMOXIFEN käytön vähentääkseen kasvainten kehittymisen riskiä postmenopausaalisilla naisilla, joilla on lisääntynyt riski sairastua munasarjojen rintasyöpään. Useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että tamoksifeenin käyttö vähentää merkittävästi kasvainprosessin kehittymisen riskiä. Tällä hetkellä on useita monikeskustutkimuksia tamoksifeenin käytöstä naisilla, joilla on vaikea BRCA1- ja BRCA2-mutaatio. Toisen lääkkeen, raloksifeenin, on osoitettu olevan kliinisesti tehokas vähentämään invasiivisen rintasyövän riskiä postmenopausaalisilla naisilla ja saanut myös hyväksynnän. Koska molempien lääkkeiden vaikutusmekanismi on samanlainen, raloksifeenia voidaan käyttää vähentämään syövän kehittymisriskiä postmenopausaalisilla naisilla BRCA1- ja BRCA2-mutaatioiden kantajien keskuudessa..