Geenimutaatioanalyysi

Tutkijat ovat havainneet, että rinta-, eturauhas- ja munasarjasyövän esiintyminen liittyy perinnöllisiin geneettisiin poikkeavuuksiin. Jos haluat tietää etukäteen, onko kehossa muuttuneita DNA-soluja, jotka voivat aiheuttaa pahanlaatuisten kasvainten kasvua, sinun on tehtävä verikoe geenimutaatioiden varalta.

Tutkimusta suositellaan naisille, jotka työskentelevät vaarallisilla teollisuudenaloilla, joille on tehty sädehoito, joilla on onkologisia sukulaisia, sekä potilaille raskauden suunnitteluvaiheessa. Analyysi osoittaa, onko veressä muuttuneita geenejä..

Geenimutaatiotutkimuskustannukset *

• 6000 R alttius ympäristötekijöiden aiheuttamille sairauksille: tietyntyyppiset syövät, endometrioosi, keuhkoastma, toistuva keskenmeno jne. (GSTP, GSTM, GSTT)
• 12 300 R Kattava analyysi yleisten perinnöllisten sairauksien (CFTR, PAN, SMN1, GJB2) toistuvien mutaatioiden kuljettamisesta
• 8 900 Р Mutaation analyysi geeneissä BRCA1, BRCA2

Hoitokustannusten laskeminen Kaikki hinnat

* Yli 18-vuotiaat potilaat hyväksytään.

Geenimutaatioiden testityypit

On luotettavaa näyttöä siitä, että tietyntyyppisten geenien mutaatiot johtavat onkologiaan. Tutkimusmenetelminä käytetään PCR-analyysiä ja in situ -fluoresenssihybridisaatiota, jotka suoritetaan ennakoivan testauksen muodossa: potilaan soluja verrataan lähiomaiselta onkologiassa otettuihin materiaaleihin..

Syövän alttius määritetään seuraavilla geenireseptoreilla:

• BRCA - rintasyöpä, munasarjasyöpä;
• EGFR - keuhkosyöpä;
• KRAS - suoliston, haiman, keuhkojen syöpä;
• ALK - ei-pienisoluinen keuhkosyöpä;
• ROS1 - ei-pienisoluinen karsinooma, keuhkojen adenokarsinooma.

Dekoodaus

Mutaation verikoe ei anna 100-prosenttista luotettavuutta, mutta paljastaa riskin asteen. Kun mutaatio havaitaan sellaisissa geeneissä kuin BRCA, syövän todennäköisyys saavuttaa 80%, EGFR - 10-35%, ALK - 3-5%, ROS1 - 1-2% / 3-6%.

Kun syöpäkasvainta esiintyy, muuttuneet geenit KRAS, ALK ja ROS1 ovat osoitus kohdennetun terapeuttisen lääkkeen Krizotinibin määräämiseen.

Mutaatio geenien puuttuminen osoitetaan dekoodauksessa N / N-arvolla. Symbolit N / Del, N / INS, Del / Del ovat tapana merkitä tietyntyyppisiä mutaatioita.

Laboratoriodiagnostiikka ICC: ssä

Jos olet vaarassa, tee BRCA1 / BRCA2-geenimutaatiotesti Naisten lääketieteellisessä keskuksessa. Laboratoriomme suorittaa verikokeet muuttuneille geenireseptoreille GSTP, GSTM, GSTT sekä kattavan geneettisen analyysin.

Perinnöllinen syövän tekijä löytyy vain 7%: lla potilaista, joten geenimutaatioiden puuttuminen ei ole syy kieltäytyä säännöllisistä lääkärintarkastuksista ultraäänellä ja mammografialla.

Geenimutaatiotestit

Tiedetään, että 5-10% rintasyövistä ja 10% munasarjasyövistä on perinnöllisiä ja johtuvat tiettyjen geenien mutaatioista. Rinta- ja munasarjasyöpään läheisimmin liittyvät mutaatiot löytyvät BRCA1- ja BRCA2-geeneistä (johdettu englanninkielisestä kokonaisnimestä BReast CAncer Suspectibility Gene). Naisilla, joilla on mutaatioita geeneissä alttiudeksi rinta- ja munasarjasyövälle, on suuri riski sairauden kehittymisestä. Näiden geenien mutaatioiden oikea-aikainen havaitseminen antaa naiselle ja hänen perheelleen mahdollisuuden toteuttaa tarvittavat ehkäisevät toimenpiteet.

BRCA1-geeni (Gen rintasyöpä 1, käännettynä englanniksi rintasyövän 1 geeninä) sijaitsee 17. kromosomin (17q21.31) pitkällä varrella ja koodaa proteiinin synteesiä, jolla on keskeinen rooli DNA: n korjaamisen (palauttamisen) prosessissa vaurioiden, säätelyn jälkeen. solujen jakautuminen ja genomin vakauden ylläpitäminen. On kuvattu yli 500 geenimutaatiota, jotka ovat periytyneitä autosomaalisesti hallitsevasti epätäydellisen tunkeutumisen kanssa ja joihin liittyy suuri riski rinta- ja / tai munasarjasyövän kehittymisestä naisilla ja rinta- tai eturauhassyövän miehillä.

BRCA1-geenin mutaatioiden kantajissa rintasyövän riski on 50-85%, munasarjasyöpä - 15-45%. Lisäksi tämän geenin mutaatioihin on liittynyt lisääntynyt riski kehittää tiettyjä maha-suolikanavan syöpämuotoja (haimasyöpä) ja muita pahanlaatuisia kasvaimia. Yksi yleisimmistä mutaatioista BRCA1-geenissä Venäjän asukkaiden keskuudessa on sytosiinin (5382insC) insertio, mikä johtaa lukukehyksen muutokseen ja katkaistun BRCA1-proteiinin muodostumiseen, joka ei voi täysin suorittaa toimintaansa. Tämä mutaatio esiintyy 0,25%: n taajuudella. Diagnostisten menetelmien parantaminen ja onkogenetiikan kehittäminen sanelevat tarpeen luoda henkilökohtainen lähestymistapa syövän perinnöllisten muotojen tunnistamiseen. Siksi tällä hetkellä Genetico-laboratorio tarjoaa laajan valikoiman palveluja potilaille, jotka aikovat suorittaa geenitestin, yleisimpien mutaatioiden etsinnästä täydelliseen onkogeneettiseen tutkimukseen. Geneetikko auttaa sinua päättämään, minkä testin potilas tarvitsee..

Perhesyöpää voidaan epäillä, kun:

• sinulla on kaksi tai useampia sukulaisia, joilla on rintasyöpä;
• rintasyövän havaitseminen ennen 35-vuotiaita;
• kahdenvälisen tai multifokaalisen rintasyövän esiintyminen;
• munasarjasyöpä;
• edes yhden munasarjasyöpää tai rintasyöpää sairastavan sukulaisen läsnäolo, joka diagnosoitiin ennen 40 vuoden ikää;
• rintasyöpä miespuolisella sukulaisella;
• rintasyöpä äidillä, sisarella tai tyttärellä;
• jos monilla perheen sukupolvilla on ollut rinta- tai munasarjasyöpä;
• rintasyöpää sairastavan sukulaisen läsnäolo suhteellisen nuorena (alle 50-vuotiaana);
• jolla on sukulaiset, joilla on molempien rintojen syöpä.

Mutaation havaitseminen BRCA1- ja BRCA2-geeneissä antaa mahdollisuuden määrittää hoitotaktiikat oikein potilaille, joilla on jo tapahtunut kasvain, koska on olemassa kohdennettuja lääkkeitä, jotka vaikuttavat tehokkaasti BRCA: han liittyviin kasvaimiin. Tiedot näiden geenien genotyypistä auttavat myös suunnittelemaan ehkäiseviä toimenpiteitä ja seurantaa ihmisille, joilla ei vielä ole taudin oireita. Genetico-laboratorio muistuttaa, että voit tehdä testin perinnöllisestä rinta- ja munasarjasyövästä tutkiakseen mutaatioita BRCA-geenissä ja muissa geeneissä tänään. Voit ilmoittautua analyysiin soittamalla numeroon 8 800 250 90 75 (puhelu Venäjällä on ilmaista). Suojaa itseäsi ja rakkaitasi!

Geneettinen analyysi syöpään

Syöpä on sairaus, joka vaatii vuosittain miljoonia ihmishenkiä, toiseksi kuolinsyiden joukossa vain sydän- ja verisuonitaudit. Tutkijat ja onkologit ovat taistelleet sitä pitkään ja ottaneet jatkuvasti käyttöön uusia työkaluja, jotka auttavat pelastamaan yhä useamman potilaan hengen. Viime vuosikymmenien aikana taistelukenttä on siirtynyt suuresti histologiselta ja solutasolta molekyyligeneettiselle tasolle.

Jos aiemmin tiedettiin vain, että syövän yhteydessä solujen ulkonäkö ja käyttäytyminen muuttui, nyt tutkijat pyrkivät ymmärtämään prosesseja geenien ja yksittäisten molekyylien tasolla. Tämä tuli mahdolliseksi kehittämällä molekyylibiologiaa, ja tällä alalla on saavutettu huomattavaa menestystä..

Jokainen ihmiskehon solu sisältää noin 30 tuhatta geeniä. Niiden joukossa on sellaisia, jotka säätelevät solun kasvua ja lisääntymistä, sen elinikää, ovat vastuussa vahingoittuneen DNA: n "korjaamisesta".

Syöpä kehittyy mutaatioiden vuoksi, jotka aiheuttavat näiden geenien toimintahäiriön. Geneettisiä vikoja esiintyy vahingossa tai altistettaessa ulkoisille tekijöille: tupakointi, ultraviolettisäteily, syöpää aiheuttavat aineet elintarvikkeissa ja ympäristössä. Jotkut mutaatiot (perinnölliset), jotka henkilö saa vanhemmilta, toiset (hankitut) - elämän aikana.

Jokainen syöpä on ainutlaatuinen ja kantaa omia mutaatioita. Ja nämä erot voivat vaikuttaa voimakkaasti ennusteeseen, syöpäsolujen herkkyyteen tiettyihin lääkkeisiin. Erityiset geenitestit auttavat selvittämään..

Käyttöaiheet:

Geenitutkimus onkologiassa auttaa ratkaisemaan tärkeitä ongelmia:

• Ota perinnölliset mutaatiot ja arvioi syövän kehittymisriski ennalta ehkäiseviä toimenpiteitä ajoissa.
• Selvitä, onko henkilöllä geneettisiä vikoja, jotka liittyvät lisääntyneeseen syöpäriskiin, jonka hän voi siirtää lapsilleen.
• Laadi kasvaimen "molekyyligeneettinen muotokuva" ja selvitä, mihin lääkkeisiin se on herkkä.

Kaikki syöpään liittyvien mutaatioiden geneettiset tutkimukset voidaan jakaa kahteen suureen ryhmään: tutkimukset, jotka tehdään terveillä ihmisillä riskien tunnistamiseksi, ja ne, jotka tehdään syöpäpotilailla kasvainsolujen tutkimiseen ja oikean hoidon löytämiseen. Jokaisella ryhmällä on omat lukemansa.

Testit ihmisille, joille on jo diagnosoitu syöpä

Yleensä tällaisia ​​tutkimuksia määrätään syövän loppuvaiheessa, kun tavanomaiset hoitomenetelmät eivät auta. Näitä analyyseja käytetään sairauden diagnosointiin, henkilökohtaisen hoidon valitsemiseen ja ennusteen arviointiin..

Tämän ryhmän yleisimmät tutkimukset:

• Melanoomassa: tutkimukset mutaatiosta BRAF-geenissä.
• Ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä: geenit EGFR, BRAF, ALK.
• Paksusuolen ja peräsuolen syöpä: KRAS-geeni.
• Rintasyöpään: HER2-geeni.
• Munasarjasyövässä: BRCA1-, BRCA2-geenit.

Näitä mutaatioita esiintyy vain kasvainsoluissa. Kehon muissa terveissä kudoksissa nämä geenit toimivat normaalisti..

Terveille ihmisille tarkoitetut analyysit riskien arvioimiseksi

Henkilö saa perinnölliset mutaatiot vanhemmiltaan. Ne ovat läsnä sukusoluissa, mikä tarkoittaa, että kaikki ihmiskehon solut vastaanottavat ne. Tällä hetkellä geneettinen testi voi määrittää lisääntyneen riskin seuraavien syöpätyyppien kehittymiselle:

• munasarjat;
• rinta;
• kilpirauhanen;
• kaksoispiste;
• haima;
• eturauhanen;
• vatsa;
• munuaiset.

Lisäksi geneettiset tutkimukset auttavat arvioimaan melanooman, sarkoomien - sidekudoksen pahanlaatuisten kasvainten riskiä.

American Society of Clinical Oncology -asiantuntijat suosittelevat perinnöllisten mutaatioiden geneettisen testauksen mahdollisuuden harkintaa ihmisillä, joilla on usein tietyntyyppisiä pahanlaatuisia kasvaimia perheessä, jos tällainen diagnoosi tehtiin lähisukulaisille. Onkologi, kliininen genetiikka auttaa sinua tekemään oikean päätöksen tutkimuksen tarpeesta.

Mitä analyysi osoittaa?

Geneettiset testit osoittavat, mitkä geenit ovat muuttuneet, mikä liittyy lisääntyneeseen syöpäriskiin. On olemassa kaksi geeniryhmää, joissa tällaisia ​​mutaatioita voi esiintyä.

Protoonkogeenit koodaavat proteiineja, jotka aktivoivat solujen jakautumista. Normaalisti niiden tulisi "kytkeytyä päälle" vain tiettynä ajankohtana. Jos protoonkogeenissa tapahtuu mutaatio tai se muuttuu liian aktiiviseksi (esimerkiksi kopioiden määrän lisääntymisen vuoksi), se muuttuu onkogeeniksi ja normaalista solusta tulee kasvain.

Yleisiä esimerkkejä onkogeeneistä ovat EGFR ja HER2. Nämä reseptoriproteiinit upotetaan solukalvoon. Aktivoituna ne käynnistävät biokemiallisten reaktioiden ketjun, jonka seurauksena solu alkaa aktiivisesti, hallitsemattomasti lisääntyä. Kaikki protoonkogeenien mutaatiot hankitaan, niitä ei peritä.

Tuumorisuppressorigeenit rajoittavat solujen lisääntymistä, palauttavat vaurioituneen DNA: n ja ovat vastuussa käytettyjen solujen "kuolemasta". Syöpä esiintyy, kun mutaatiot aiheuttavat näiden geenien toimintahäiriön. Esimerkiksi BRCA1- ja BRCA2-geenit ovat vastuussa DNA: n korjaamisesta. Niillä on perinnöllisiä mutaatioita, joten naisilla on suurempi riski diagnosoida rintasyöpä, munasarjasyöpä.

Eurooppalainen klinikka tekee yhteistyötä johtavien ulkomaisten laboratorioiden kanssa. He käyttävät moderneja sekvensointitekniikoita, jotka auttavat nopeasti tutkimaan ihmisen DNA: ta ja tunnistamaan muutokset satoissa geeneissä:

• emästen korvaaminen - geneettisen koodin "kirjaimet";
• deleetiat - kromosomikohdan menetys;
• insertit - DNA: n "ylimääräiset" insertiot kromosomeissa;
• tietyn geenin kopioiden lukumäärän muuttaminen;
• fuusiomutaatiot - geenifuusio, jonka seurauksena muodostuu uusi, hybridigeeni;
• mikrosatelliitin epävakaus;
• kasvaimen mutaatiokuormitus.

Onko vasta-aiheita?

Geneettisillä testeillä voi olla joitain negatiivisia vaikutuksia. Kun terve ihminen saa tietää, että mutaatio liittyy lisääntyneeseen syöpäriskiin, se voi olla hyvin emotionaalinen. Lääkäri suosittelee tämän jakamista perheenjäsenten kanssa, jotta myös he tuntevat riskit, mikä voi tehdä perheen ilmapiiristä stressaavamman. Geenitestaus itsessään ei ole halpaa. Jos syöpäpotilaalla tehdään henkilökohtaisen hoidon valitseminen, myös tutkimuksen tulosten perusteella suositellut lääkkeet voivat olla erittäin kalliita..

Kuinka analyysi suoritetaan?

Jos puhumme perinnöllisistä mutaatioista, riittää, että lahjoitetaan verta laskimosta analyysiä varten. Syövän "molekyyligeneettisen muotokuvan" kokoamiseksi tarvitaan useimmiten biopsiaa - näyte pahanlaatuisen kasvaimen kudoksesta. On myös nykyaikaisempi tekniikka - nestemäinen biopsia, kun veressä kiertävien kasvainsolujen DNA: ta tutkitaan..

Kuinka luotettavia tulokset ovat?

Mutaatioiden havaitsemisen tarkkuus modernilla geenitutkimuksella on lähes 95%.

Mikä voi vaikuttaa tuloksen tarkkuuteen?

Jotta analyysi osoittaa luotettavan tuloksen, onkologin on suoritettava biopsia oikein, noudatettava kudoksen kiinnitystekniikkaa (erityistä käsittelyä). Aineiston laboratorioon lähettävän organisaation on noudatettava kuljetussääntöjä. Muuten tutkimus ei toimi..

Analyysin dekoodaus

Jos perinnöllisten mutaatioiden analyysi osoitti negatiivisen tuloksen, se tarkoittaa, että henkilöllä ei ole geneettisiä vikoja, jotka lisäävät tiettyjen pahanlaatuisten kasvainten kehittymisen riskiä. Mutta se ei tarkoita, ettei hän koskaan saisi syöpää. Se on vain, että sen riskit ovat jonkin verran pienemmät. Vastaavasti positiivinen tulos ei tarkoita, että potilaalla diagnosoidaan välttämättä syöpä. Sillä on lisääntynyt riski ja se saattaa tarvita ehkäiseviä toimenpiteitä.

Joskus perinnöllisten mutaatioiden tutkimuksen tulos on kyseenalainen. Tällaisissa tapauksissa monet onkologit ja kliiniset geenitieteilijät uskovat mieluummin, että syövän riski on edelleen lisääntynyt, ja suosittelevat joitain ennalta ehkäiseviä toimenpiteitä. Joissakin tapauksissa lähisukulaisten analyysi auttaa selventämään tilannetta..

Joskus havaitaan tuntemattomia muutoksia geeneissä. On epäselvää, onko tämä normaali muunnos vai neutraali mutaatio, vai lisääkö se syöpäriskiä.

Jos analyysi tehdään onkologisella potilaalla tehokkaan hoidon valitsemiseksi, laboratorio lähettää hoitavalle lääkärille raportin, jossa ilmoitetaan:

• havaitut mutaatiot;
• luettelo tieteellisistä julkaisuista, joissa nämä mutaatiot esiintyvät;
• lääkkeet, jotka on hyväksytty syövän hoitoon tällaisilla geneettisillä virheillä;
• lääkkeet, joita ei tällä hetkellä ole hyväksytty tämän tyyppiseen syöpään, mutta joita on käytetty menestyksekkäästi muiden syöpien torjunnassa, joilla on samanlaisia ​​mutaatioita.

Näiden tietojen perusteella onkologi tekee päätöksen jatkohoidosta..

Geenitutkimus syöpään Euroopan klinikalla

Eurooppalaisella klinikalla on kaikki, jotta tarvittaessa voidaan määrätä henkilökohtainen hoito onkologiselle potilaalle, hidastaa taudin etenemistä ja pidentää elämää. Käytämme kaikkia uusimpien sukupolvien lääkkeitä, jotka on rekisteröity Venäjällä, ja teemme yhteistyötä johtavien eurooppalaisten ja amerikkalaisten laboratorioiden kanssa, jotka tekevät onkologista geenitutkimusta.

Tiedämme kuinka auttaa, jos toinen klinikka sanoi, ettei mitään muuta voitu tehdä, tai jos aiemmin määrätty hoito lopetti auttamisen. Ota meihin yhteyttä.

Mutaatioanalyysi

Mutaatioiden laboratorioanalyysi tietyn patologian lisäksi antaa sinun määrittää sen esiintymisen syyt, jotka kuuluvat kromosomaaliseen, geeni-, genomityyppiin, tai korjata patologisen vaikutuksen seurauksena muodostunut primaarinen lopputuote..

Tutkimuksen tarkoituksena on tunnistaa perinnöllisen tekijän vaikutuksen aste ihmiskehon terveyteen..

Testi on välttämätön ammattiurheilijoiden harjoitteluohjelmien laatimiseen ja lapsen kantamiseen.

Indikaatiot mutaatioanalyysille

Mutaation verikokeessa on yli sata lajiketta (merkkiainetta).

Useimmiten raskauden suunnittelussa määrätään tutkimus kumppaneiden geneettisen yhteensopivuuden tarkistamiseksi, isän tai äidin välittämien geneeristen sairauksien tunnistamiseksi.

Uudelleendiagnostiikka tapahtuu tietyllä raskausjaksolla tai ensimmäisinä kuukausina vauvan syntymän jälkeen sekä patologisten oireiden läsnä ollessa. Varhainen diagnoosi antaa sinun valita tehokkain ratkaisu olemassa olevaan ongelmaan.

Indikaatiot geenimutaatiotestin suorittamiseksi:

• yli 35–40-vuotiaiden kumppaneiden ikä;
• tartuntatautien (erityisesti akuutin virus - vihurirokko, influenssa, sikotauti, toksoplasmoosi, muut) siirto;
• käsitys tapahtui epäsuotuisissa olosuhteissa - keho oli alkoholin, huumausaineiden, kemiallisten, hormonaalisten ja säteilyaltistusten alaisena;
• hemostaasimutaatioiden analyysit - suunnitelluissa kirurgisissa toimenpiteissä (endoproteesit, sisäelinten siirrot) vähentyneen hyytyvyyden merkkien läsnä ollessa;
• huonot biokemialliset testitulokset;
• sellaisten diagnoosien esiintyminen perheessä, kuten dementia, Downin oireyhtymä, hemofilia, fenyyliketonuria, dystrofia jne.;
• miesten hedelmättömyys;
• autoimmuunidiagnoosit.

Geenimutaatioanalyysin avulla voidaan diagnosoida lapsen taipumus sairauksiin, jotka liittyvät hormonaalisiin häiriöihin (kilpirauhasen toimintahäiriöt, lisämunuaiset, diabetes mellitus), sydän- ja verisuonitautien, keskushermoston patologiat. Ajankohtainen testi auttaa soveltamaan optimaalista hoitotyyppiä taudin kehittymisen alkuvaiheessa, mikä vähentää vakavien komplikaatioiden riskiä.

Geenimutaatioiden verikoe suoritetaan usein selkeän tiedon saamiseksi geneettiselle passille, jos rutiininomaisen lääkärintarkastuksen aikana havaitaan epäselvän etiologian rikkominen ilmaisemattomilla oireilla. Lääkäri pystyy nopeasti selvittämään sen syyn, jolla on sukututkimus käsillä..

Valmistautuminen mutaatioanalyysiin

Diagnostinen tutkimus vaatii alustavan valmistelun. Indikaattorien objektiivisuus riippuu sen sääntöjen noudattamisesta:

• menettely on tehtävä tyhjään vatsaan aamulla;
• luopua suolaisten, mausteisten ruokien, alkoholijuomien käytöstä päivässä;
• aattona sinun ei pitäisi syödä liikaa;
• pidättäydy voimakkaasta fyysisestä aktiivisuudesta, fysioterapiasta;
• lykätä tutkimusta, jos ruumiinlämpö nousee, terveys heikkenee.

Diagnostiikka suoritetaan suorilla ja epäsuorilla menetelmillä.

Hemostaasigeenien mutaatioiden analyysi sisältää seuraavat indikaattorit:

• protrombiini, viat johtavat synnynnäiseen trombofiliaan, suuri sydänkohtauksen, aivohalvauksen, tromboosin todennäköisyys;
• Leiden - provosoi alkion kuoleman;
• fibrinogeeni - aiheuttaa tromboembolian, spontaanin abortin,
• foolihapon metabolia (2 tyyppiä) - keskushermoston, sydän- ja verisuonijärjestelmän, urogenitaalisten järjestelmien viat;
• aktivaattori (kudos) plasminogeeni;
• glykoproteiini - verihyytymät, aivohalvaukset, sydäninfarkti.

Geneettisten markkereiden arvo on vakaa arvo, joka pysyy muuttumattomana koko ihmisen elämän ajan.

Mistä testataan mutaatio

Verikoe hemostaasigeenien mutaatioiden ja erilaisten DNA-vikojen varalta voidaan suorittaa missä tahansa laboratoriossa, joka on varustettu nykyaikaisilla laitteilla. Kustannukset voivat ylittää vastaavat kyselyt valtion virastoissa. Tulokset toimitetaan kuitenkin yleensä nopeasti, ja toimenpide suoritetaan nopeasti ja ilman pitkiä odotusaikoja..

Analyysi BRCA 1/2 -geenimutaatioiden läsnäolosta

Mitä on tärkeää tietää BRCA1- ja BRCA2-geeneistä?

Useimmissa tapauksissa syövät ovat perinnöllisiä ja liittyvät mutaatioiden kulkeutumiseen tietyissä geeneissä, jotka on saatu yhdeltä vanhemmista.

Yksi tehokkaista lähestymistavoista rinta- ja munasarjasyövän varhaiseen havaitsemiseen on niiden perinnöllisten muotojen molekyyligeneettinen määritys. Tämän tutkimuksen avulla voimme vahvistaa perinnöllisen alttiuden syövän kehittymiselle ja muodostaa lisääntyneen kehitysriskin patogeneettisesti perustuvaan ehkäisyyn ja / tai taudin varhaiseen diagnosointiin alkuvaiheessa..

Tiedetään, että 5-10% rintasyövistä ja 10-17% munasarjasyövistä on perinnöllisiä ja niiden kehitys liittyy mutaatioihin BRCA-1- ja BRCA-2-geeneissä. Lukuisten tutkimusten mukaan he ovat vastuussa 20-50%: sta perinnöllisistä rintasyövän muodoista, 90-95%: n naisilla perinnöllisestä munasarjasyövästä ja jopa 40%: lla miehillä..

Mitkä ovat BRCA1- ja BRCA2-geenit?

Tiedetään, että suurin osa rintasyövän perinnöllisistä muodoista liittyy geeneihin BRCA1 ja BRCA2 (RINTASYÖPÄGENEET 1 ja 2). Nämä geenit ovat vastuussa geneettisen materiaalin (DNA) palauttamisprosessien säätelystä ja estävät solujen mahdollisen kasvaimen transformaation. Vikojen ja mutaatioiden esiintyminen näissä geeneissä lisää kuitenkin merkittävästi rinta- ja munasarjasyövän kehittymisen riskiä..

5 tietoa BRCA-1: stä ja BRCA-2: sta

• henkilöllä on jo syntynyt BRCA1- tai BRCA2-geenimutaatio, tätä tosiasiaa on mahdotonta muuttaa;
• kaikki tämän geenin kantajat eivät kehitä syöpää;
• muuttunut geeni voidaan periä sekä äidiltä että isältä;
• muutetun BRCA-geenin siirtymisen todennäköisyys lapsille on 50%;
• geeni siirtyy sukupolvelta toiselle.

Miksi tarvitsen analyysin BRCA1- ja BRCA2-geenimutaatioille?

Tämä testi auttaa sinua selvittämään, oletko perinyt geneettisen mutaation, joka lisää riskiäsi kehittää rinta- ja / tai munasarjasyöpä..

Geneettisen vian havaitseminen kliinisesti terveillä naisilla mahdollistaa rinta- ja / tai munasarjasyövän kehittymisen oikea-aikaisen diagnosoinnin ja ehkäisyn. Potilaille, joille on jo kehittynyt kasvain, BRCA1- ja BRCA2-geenimutaatioiden havaitseminen antaa mahdollisuuden määrittää sen perinnöllinen luonne ja valita oikea hoito.

Kuinka voidaan epäillä rintasyövän perinnöllistä muotoa??

On todennäköisempää, että sinulla on perinnöllinen taipumus rintasyöpään, jos:

• Rintasyövän havaitseminen nuorena (jopa 40-vuotiaana);
• Äidin tai isän puolella on suora sukulainen (äiti, isoäiti, sisko, täti), jolla on diagnosoitu rintasyöpä ennen 50 vuoden ikää;
• Sukulaisesi läsnäolo perheessäsi, jolla on rinta- ja munasarjasyöpä;
• Jos perheellesi on useita tai kahdenvälisiä yhden tai molempien rintojen syöpiä;
• Jos perheelläsi on ollut rintasyöpä miehellä;
• Samanaikaisiin syöpiin (esim. Munasarjasyöpä ja haimasyöpä).

Kuinka analyysi BRCA1- ja BRCA2-geenimutaatioille suoritetaan??

Analyysi koostuu pienen määrän veren ottamisesta laskimosta tai näytteen ottamisesta bukkaaliseen epiteeliin. Tutkimukseen ei tarvita erityistä valmistelua.

Mitä tehdä, jos mutaatioiden testi BRCA1- ja BRCA2-geeneissä on positiivinen?

Positiivinen tulos osoittaa, että olet perinyt vian BRCA1- ja BRCA2-geeneissä ja sinulla on taipumusta tietyntyyppisten syöpien (rinta, munasarja, eturauhanen (miehillä), suolistossa, kurkunpään jne.) Kehittymiseen. Analyysi osoittaa vain syövän todennäköisyyden eikä tarkoita, että kaikilla verisukulaisilla on geneettinen vika. Jos naisella todetaan mutaatioita BRCA1- ja BRCA2-geeneissä, rintasyövän ja / tai munasarjasyövän riski on 50-90%.

Positiivinen testitulos on tärkeä tieto, jonka avulla voit toteuttaa ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä mahdollisimman varhaisessa vaiheessa ja vähentää syövän kehittymisen todennäköisyyttä.

Ja jos BRCA1- ja BRCA2-geenien mutaatioiden analyysi on negatiivinen?

Negatiivinen tulos ei tarkoita sitä, ettet kehitä syöpää. Tämä tarkoittaa, että syöpäriski on keskimääräinen eikä vaadi yhtä paljon huomiota sen ehkäisyyn kuin näiden mutaatioiden tapauksessa. Ja tietysti negatiivinen tulos ei poista sellaisia ​​yleisiä kliinisiä ennalta ehkäiseviä tutkimuksia kuin mammologin tutkimus ja mammografia..

Voit ilmoittautua analyysiin soittamalla:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Vastaanottoajat: maanantaista perjantaihin klo 8–10.

Analyysi BRCA1- ja BRCA2-geeneistä perinnöllisen rinta- ja munasarjasyövän oireyhtymän havaitsemiseksi

Yksi yleisimmistä perinnöllisten kasvainten tyyppeistä on perinnöllinen rintasyöpä (BC), joka on 5-10% kaikista pahanlaatuisista rintasyövistä. Perinnölliseen rintasyöpään liittyy usein suuri munasarjasyövän (OC) riski. Tieteellisessä ja lääketieteellisessä kirjallisuudessa käytetään pääsääntöisesti yhtä termiä "rinta-munasarjasyövän oireyhtymä". Lisäksi munasarjan kasvainsairauksissa perinnöllisen syövän osuus on jopa suurempi kuin rintasyövässä: 10-20% OC-tapauksista johtuu perinnöllisestä geneettisestä virheestä.

Herkkyys BC / OC-oireyhtymän puhkeamiseen liittyy mutaatioiden esiintymiseen BRCA1- tai BRCA2-geeneissä tällaisilla potilailla. Mutaatiot ovat perinnöllisiä - toisin sanoen kirjaimellisesti jokaisen sellaisen kehon solussa on perinnöllisiä vaurioita. Pahanlaatuisen kasvaimen todennäköisyys potilailla, joilla on BRCA1- tai BRCA2-mutaatio, saavuttaa 80% 70-vuotiaana.

BRCA1- ja BRCA2-geenit ovat avainasemassa genomin eheyden ylläpitämisessä, erityisesti DNA: n korjaamisprosesseissa. Näihin geeneihin vaikuttavat mutaatiot johtavat yleensä katkaistun, virheellisen proteiinin synteesiin. Tällainen proteiini ei voi suorittaa kunnolla tehtäviään - "seurata" solun koko geneettisen materiaalin vakautta.

Jokaisessa solussa on kuitenkin kaksi kopiota kustakin geenistä - äidiltä ja isältä, joten toinen kopio voi kompensoida solujärjestelmien häiriöitä. Mutta sen epäonnistumisen todennäköisyys on myös erittäin suuri. Jos DNA: n korjausprosessit häiriintyvät, soluihin alkaa kertyä muita muutoksia, jotka puolestaan ​​voivat johtaa pahanlaatuiseen transformaatioon ja kasvaimen kasvuun..

Syöpään liittyvän geneettisen taipumuksen määrittäminen:

Molekyylin onkologian laboratorion perusteella N.N. N.N. Petrov, potilaille käytetään vaiheittaista analyysiä:

1. ensin tutkitaan yleisimpien mutaatioiden läsnäolo (4 mutaatiota)
2. tällaisen ja kliinisen tarpeen puuttuessa on mahdollista suorittaa laajennettu analyysi (8 mutaatiota) ja / tai analyysi BRCA1- ja BRCA2-geenien täydellisestä sekvenssistä.

Tällä hetkellä tunnetaan yli 2000 patogeenisten mutaatioiden varianttia BRCA1- ja BRCA2-geeneissä. Lisäksi nämä geenit ovat melko suuria - vastaavasti 24 ja 27 eksonia. Siksi BRCA1- ja BRCA2-geenien täydellinen sekvenssianalyysi on työläs, kallis ja aikaa vievä prosessi..

Joillekin kansalaisuuksille on kuitenkin ominaista rajallinen joukko merkittäviä mutaatioita (ns. Perustajavaikutus). Slaavilaista alkuperää olevien venäläisten potilaiden populaatiossa jopa 90% havaituista patogeenisistä BRCA1-muunnoksista on edustettuna vain kolmella mutaatiolla: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Tämä tosiasia voi nopeuttaa merkittävästi perinnöllisen rintasyövän / OC: n oireiden omaavien potilaiden geneettistä testausta..

BRCA2-geenisekvenssin analyysi, c.9096_9097delAA-mutaation tunnistaminen

Milloin minun on testattava BRCA1- ja BRCA2-mutaatiot??

Kansallinen kattava syöpäverkosto (NCCN) suosittelee seuraavien potilaiden ohjaamista geneettiseen testaukseen:

1. Alle 45-vuotiailla potilailla on diagnosoitu rintasyöpä
2. Alle 50-vuotiaat potilaat, joilla on rintasyöpä, jos perheellä on vähintään yksi lähisukulainen, jolla on tällainen diagnoosi
3. Myös siinä tapauksessa, että alle 50-vuotiaalla potilaalla, jolla on rintasyöpä, ei ole suvussa onkologiaa
4. Jos useita rintavaurioita diagnosoidaan ennen 50 vuoden ikää
5. Alle 60-vuotiaat rintasyöpää sairastavat potilaat - jos histologisen tutkimuksen tulosten mukaan kasvain on kolmesti negatiivinen (markkereita ER, PR, HER2 ei ilmene).
6. Jos diagnosoidaan rintasyöpä missä tahansa iässä - jos ainakin yksi seuraavista oireista esiintyy:
   • vähintään yksi lähisukulainen, jolla on alle 50-vuotias rintasyöpä;
   • vähintään 2 lähisukulaisia, joilla on rintasyöpä missä tahansa iässä;
   • vähintään yksi lähisukulainen OC: n kanssa;
   • vähintään kahden lähisukulaisen läsnäolo, joilla on haimasyöpä ja / tai eturauhassyöpä;
   • miehen sukulaisen, jolla on rintasyöpä;
   • kuuluminen väestöön, jolla on usein perinnöllisiä mutaatioita (esimerkiksi Ashkenazi-juutalaiset);
7. Kaikilla potilailla, joilla on diagnosoitu munasarjasyöpä.
8. Jos miehellä on diagnosoitu rintasyöpä.
9. Jos eturauhassyöpä on diagnosoitu (Gleason-pisteet> 7) vähintään yhdellä sukulaisella, jolla on OC tai BC alle 50-vuotiaana, tai jos on vähintään kaksi sukulaisia, joilla on rintasyöpä, haimasyöpä tai eturauhassyöpä.
10. Jos sinulla on diagnosoitu haimasyöpä, jos sinulla on vähintään yksi sukulaisia, joilla on OC tai BC alle 50-vuotiaana, tai jos sinulla on vähintään kaksi sukulaisia, joilla on rintasyöpä, haimasyöpä tai eturauhassyöpä.
11. Jos haimasyöpä diagnosoidaan Ashkenazi-juutalaisten etniseen ryhmään kuuluvalla yksilöllä.
12. Jos sukulaisella on BRCA1- tai BRCA2-mutaatio

Molekyyligeneettisen analyysin suorittamiseen tulisi liittyä geneettinen neuvonta, jonka aikana keskustellaan testauksen sisällöstä, merkityksestä ja seurauksista. positiivisten, negatiivisten ja ei-informatiivisten tulosten arvo; ehdotetun testin tekniset rajoitukset; tarve ilmoittaa sukulaisille perinnöllisestä mutaatiosta; kasvainten seulonnan ja ehkäisyn piirteet mutaatioiden kantajissa jne..

Kuinka testata BRCA1- ja BRCA2-mutaatiot?

Analyysiaine on verta. Geneettisiin tutkimuksiin käytetään EDTA-putkia (violetti korkki). Voit lahjoittaa verta Kansallisen lääketieteellisen tutkimuskeskuksen laboratoriossa tai tuoda sen mistä tahansa muusta laboratoriosta. Verta säilytetään huoneenlämmössä enintään 7 päivää.

Erityistä valmistelua tutkimusta varten ei tarvita, ateriat, lääkitys, varjoaineiden antaminen jne. Eivät vaikuta tutkimuksen tuloksiin..

Sinun ei tarvitse ottaa testiä uudelleen jonkin ajan kuluttua tai hoidon jälkeen. Peritty mutaatio ei voi kadota tai ilmestyä elämän aikana tai hoidon jälkeen.

Mitä tehdä, jos naisella on BRCA1- tai BRCA2-mutaatio?

Patogeenisten mutaatioiden kantajille on kehitetty joukko toimenpiteitä rintasyövän ja munasarjasyövän varhaiseen diagnosointiin, ehkäisyyn ja hoitoon. Jos terveiden naisten joukossa on oikea aika tunnistaa geenivika, on mahdollista diagnosoida taudin kehitys alkuvaiheessa.

Tutkijat ovat tunnistaneet BRCA: han liittyvien kasvainten lääkeherkkyyden ominaisuudet. Ne reagoivat hyvin joihinkin sytotoksisiin lääkkeisiin, ja hoito voi olla erittäin onnistunutta..

Terveille BRCA-mutaatioiden kantajille on suositeltavaa:

1. Kuukausittainen itsetestaus 18-vuotiaasta alkaen
2. Rintarauhasten kliininen tutkimus (mammografia tai magneettikuvaus) 25-vuotiaasta lähtien.
3. BRCA1 / 2-geenimutaation urospuolisia kantajia suositellaan käyvän vuosittain kliinisessä tutkimuksessa maitorauhasista 35 vuoden iästä alkaen. 40-vuotiaista lähtien on suositeltavaa suorittaa eturauhasen seulontatutkimus.
4. Dermatologiset ja oftalmologiset tutkimukset melanooman varhaiseen diagnosointiin.

Kuinka taipumus rintasyöpään ja munasarjasyöpään periytyy.

Usein BRCA1 / BRCA2-mutaatioiden kantajilla on kysymys - onko se siirtynyt kaikille lapsille ja mitkä ovat geneettiset syyt perinnöllisen rintasyövän esiintymiselle? Mahdollisuus siirtää vaurioitunut geeni jälkeläisille on 50%.

Taudin perivät yhtä hyvin sekä pojat että tytöt. Rinta- ja munasarjasyövän kehittymiseen liittyvä geeni ei sijaitse sukupuolikromosomeissa, joten mutaation kulkeutumisen todennäköisyys ei riipu lapsen sukupuolesta.

Jos mutaatio välittyi miesten kautta useissa sukupolvissa, sukutaulujen analysointi on hyvin vaikeaa, koska miehet sairastavat melko harvoin rintasyöpää, vaikka geenivika olisikin.

Esimerkiksi: potilaan isoisä ja isä olivat kantajia, eikä heille kehittynyt tautia. Kysyttäessä, onko perheessä ollut syöpätapauksia, tällainen potilas vastaa kielteisesti. Perinnöllisten kasvainten muiden kliinisten oireiden puuttuessa (varhainen ikä / kasvainten moninaisuus) taudin perinnöllistä komponenttia ei välttämättä oteta huomioon.

Jos löydetään BRCA1- tai BRCA2-mutaatio, kaikkia verisukulaisia ​​suositellaan myös testaamaan.

Miksi on tärkeää ottaa huomioon etniset juuret geenitutkimuksessa?

Monilla etnisillä ryhmillä on omat toistuvat mutaatiot. Tutkimuksen syvyyttä valittaessa on otettava huomioon aiheen kansalliset juuret.

Tutkijat ovat todistaneet, että joillekin kansallisuuksille on ominaista rajoitettu valikoima merkittäviä mutaatioita (ns. Perustajavaikutus). Slaavilaista alkuperää olevien venäläisten potilaiden populaatiossa jopa 90% havaituista patogeenisistä BRCA1-muunnoksista on edustettuna vain kolmella mutaatiolla: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Tämä tosiasia voi nopeuttaa merkittävästi perinnöllisen rintasyövän / OC: n oireiden omaavien potilaiden geneettistä testausta..

Ja lopuksi visuaalinen infografinen "Perinnöllisen rinta- ja munasarjasyövän oireyhtymä". Kirjoittaja - Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., liittovaltion budjettilaitoksen "N.I. N.N. Petrov "Venäjän terveysministeriö.

Kirjoittajan julkaisu:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
laboratorion assistentti-tutkija N.N. N.N. Petrov "Venäjän terveysministeriö

Hemostaasijärjestelmän "hemostaasimutaatioiden" tai geneettisten polymorfismien tulkitseminen

Mikä on perinnöllinen trombofilia
Perinnöllinen (geneettinen) trombofilia on veren ominaisuuksien ("hemostaasijärjestelmän mutaatiot") ja verisuonten rakenteen häiriö, joka johtuu geneettisistä virheistä. Geneettinen trombofilia periytyy vanhemmilta - yhdeltä tai molemmilta. Geeni voi olla yksi tai useampi. Kuljetus voi ilmetä lapsuudessa, raskauden aikana suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käytön aikana tai koko elämän ajan.

Kuinka mutaatiot toimivat?
On tunnistettu monia geenejä, jotka liittyvät jotenkin veren hyytymiseen. Joidenkin geenien mutaatioilla tromboosin, sydän- ja verisuonitautien, keskenmenon, komplikaatioiden riski raskauden loppuvaiheessa voi lisääntyä. Ja muiden geenien mutaatiot toimivat päinvastoin, vähentävät veren hyytymistä ja vähentävät tromboosin todennäköisyyttä. Kolmas geeniryhmä ei vaikuta veren hyytymiseen, vaan siihen, miten keho havaitsee lääkkeet.
Mutaatiot hemostaasijärjestelmän geeneissä ilmenevät epätasaisella voimalla. On merkittävimpiä ja "vaarallisimpia", esimerkiksi protrombiinimutaatio tai Leiden-mutaatio. Ja jos sellaisia, jotka eivät sinänsä anna selvää vaikutusta, mutta parantavat toistensa tai päämutaatioiden vaikutusta.

Kun gynekologi määrää analyysin mutaatioille hemostaasijärjestelmässä
Gynekologi määrää hemostaasigeenien polymorfismin neljässä päätapauksessa - keskenmeno, IVF-valmistelu, raskauskomplikaatiot, ehkäisyn suunnittelu.

Mitä polymorfismit luopuvat?
Koska eri mutaatiot voivat toimia yhdessä, tehostaen toistensa toimintaa, kuvan ymmärtämiseksi ja syyn tunnistamiseksi, on parempi ottaa täydellinen testi.

Kattava tutkimus: Hemostaasijärjestelmän geenien polymorfismi ja folaattimetabolia, täydellinen tutkimus, 12 indikaattoria. Geneettiset polymorfismit, joihin liittyy trombofilian ja folaattimetabolian häiriöiden riski.

F2-geeni - protrombiini (veren hyytymistekijä II), koodaa trombiinin edeltäjää.
Geeni F5 - proasceleriini (veren hyytymisen tekijä V), koodaa proteiinikofaktoria trombiinin ja protrombiinin muodostumisessa.
MTHFR-geeni (metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi).
PAI1-geeni - serpin (kudoksen plasminogeeniaktivaattorin antagonisti)
FGB-geeni - fibrinogeeni (veren hyytymistekijä I).
Geeni F7 - prokonvertiini tai konvertiini (veren hyytymistekijä VII).
Geeni F13A1 - fibrinaasi (veren hyytymisen tekijä XIII).
ITGA2-geeni - a-integriini (kollageenin verihiutaleiden reseptori).
ITGB3-geeni - integriini (GpIIIa) (verihiutaleiden fibrinogeenireseptori tai verihiutaleiden glykoproteiini IIIa).
MTR-geeni (B12-riippuvainen metioniinisyntaasi) koodaa metioniinisyntaasin entsyymin, yhden metioniinimetabolian keskeisistä entsyymeistä, aminohapposekvenssiä..
MTHFR-geeni (metyleenitetrahydrofolaattireduktaasi).

Tällainen tutkimus voidaan suorittaa nopeasti CIR-klinikan laboratoriossa, joka on erikoistunut veren hyytymishäiriöihin, hemostasiologiaan, ja lisäalennus on voimassa verkkokaupan kautta maksettaessa, katso http://www.cirlab.ru/price/143621/

Kuinka purkaa mutaatiotestit

Hieman genetiikasta. Ihmiskehossa on 46 kromosomia, 22 paria ns. Autosomeja ja 1 pari sukupuolikromosomia: naisella on kaksi X-kromosomia (XX), miehellä X ja Y.

Parista yksi kromosomi tulee äidiltä ja toinen isältä.

Kromosomissa erotetaan geenit - kromosomin osat, jotka kuljettavat kiinteää tietoa. Jokaisella kromosomilla on oma geenisarja, joka sijaitsee samoissa paikoissa. Parillisissa kromosomeissa samat geenit sijaitsevat yhdessä paikassa, esimerkiksi saman protrombiinin geeni. Mutta koska kromosomit tulevat eri vanhemmilta, geenimuunnelmat voivat olla erilaisia. Esimerkiksi äidiltäni tavallinen protrombiinigeeni ja isältäni - mutaatiolla, joka lisää tromboosiriskiä. Tätä kutsutaan geenimuunnelmiksi tai polymorfismiksi. Jos henkilöllä on samat variantit molemmissa kromosomeissa, tätä kutsutaan homotsygoottisuudeksi, jos eri, heterotsygoottisuudeksi.

Muuten, ilmoitin nimenomaan, että miehellä on erilaiset sukupuolikromosomit. Tämä tarkoittaa, että tiedot ihmisen X- ja Y-kromosomista esitetään yhdessä kappaleessa.!

Esimerkki analyysitranskriptiosta

Leidenin mutaatio on tila, kun veren hyytymisen tekijä V -geenissä yksi pieni geenin "pala" - guaniini - korvataan toisella - adeniinilla, paikan päällä numerolla 1691. Tämä muutos johtaa siihen, että tämän geenin koodaamassa proteiinissa yksi aminohappo (proteiinin rakenteellinen yksikkö) korvataan toisella (arginiini glutamiinille).

Tämän geenimuunnoksen oikea kirjaus voi olla seuraava: G1691A (guaniinin korvaaminen adeniinilla); Arg506Gln (korvataan arginiini glutamiinilla) tai R506Q (R on yhden kirjaimen nimitys arginiinille, Q on yhden kirjaimen nimitys glutamiinille). Geenipolymorfismien analyysia suoritettaessa molemmat geenit tutkitaan halutun polymorfismin (mutaation) löytämiseksi.

Vaihtoehdot johtopäätöksiin tästä geenistä:

G / G - eli guaniinigeenien molemmissa muunnoksissa ei ole substituutiota, toisin sanoen geenimuunnosta ilman Leidenin mutaatiota

G / A - yhdellä variantilla on polymorfismi, jota kutsutaan Leidenin mutaatioksi, kun taas toisella ei ole (generotsygootti)

A / A - polymorfismi G1691A löydettiin molemmista geenimuunnelmista

Tämä on yksi "vaarallisista" mutaatioista, joita esiintyy noin kahdella sadasta ihmisestä..

Esimerkiksi hyytymistekijä V -geenin muunnos, nimeltään Leidenin mutaatio, liittyy trombofiliaan (taipumus kehittää tromboosia). Tromboosi kehittyy muiden riskitekijöiden läsnä ollessa: hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden ottaminen (tromboosiriski kasvaa 6-9 kertaa), muiden mutaatioiden esiintyminen, joidenkin auto-vasta-aineiden läsnäolo, homokysteiinin pitoisuuden nousu, tupakointi.

Mutaation esiintyessä jopa yhdessä geenikopiossa alaraajojen laskimotromboosin, keuhkojen tromboembolian, aivotromboosin, valtimotromboosin riski kasvaa nuorena.

Leidenin mutaatiopotilailla toistuva keskenmeno, myöhäiset raskauden komplikaatiot, viivästynyt sikiön kehitys, istukan vajaatoiminta ovat mahdollisia.

Molekyyligeneettiset markkerit hoitotaktiikan valitsemiseksi ja ennusteen määrittämiseksi potilaille, joilla on diagnoosi

Geenimutaation analyysi onkologiassa

Geenimutaatiot ovat generatiivisia (perinnöllisiä) ja somaattisia. Jälkimmäiset esiintyvät ihmisessä koko elämänsä ajan ja riippuvat ulkoisten tekijöiden - stressi, huonot tavat, väärä elämäntapa - negatiivisesta vaikutuksesta.

Veren ja kasvainkudoksen analyysi auttaa määrittämään, mikä mutaatio johti kasvaimen muodostumiseen. DNA-verikokeella voidaan havaita vain perinnölliset mutaatiot; Kasvainkudoksen DNA-analyysi mahdollistaa somaattisten mutaatioiden tunnistamisen ja niiden luonteen määrittämisen. Kasvainkudoksen DNA-analyysi on tehtävä yhdessä histologian kanssa diagnoosia ja hoitoa varten..

Somaattiset mutaatiot ihmisillä syövässä

Molekyyligenetiikan laboratoriot käyttävät monia erilaisia ​​menetelmiä geneettisten muutosten havaitsemiseksi, joilla on terapeuttista arvoa syövän hoidossa. Esimerkiksi kiinteiden kasvainten kohdalla (kuten yleensä kutsutaan muita kuin hematopoieettisia kasvaimia) useimmat testit suoritetaan parafiinilla kiinnitetyillä kasvainkudosnäytteillä.

Tärkeimmät tutkimustyypit on jaettu kolmeen luokkaan:

mRNA: n ilmentymisen analyysi;

proteiiniekspressioanalyysi.

Kunkin testin tuloksilla voi olla erilainen kliininen merkitys, vaikka ne kaikki voivat analysoida samaa kohdetta kasvainkudoksessa. Esimerkiksi keuhkosyövän kohdalla mutaatioiden havaitseminen EGFR-geenissä ennustaa kasvaimen herkkyyden EGFR-tyrosiinikinaasin estäjille, kun taas EGFR-DNA: n kopioluvulla, sen mRNA-ilmentymistasoilla tai vastaavan proteiinin tasoilla on vain vähän tai ei ollenkaan ennustavaa arvoa..

Missä ihmisen somaattiset mutaatiot koodataan

Geneettinen tieto siirretään solusta toiseen deoksiribonukleiinihapon (DNA) muodossa. DNA koodaa tiedon kantajaa, ribonukleiinihappoa (mRNA), joka sitten transkriptoidaan proteiiniksi. DNA: n rakennuspalikat sisältävät neljä nukleotidiä, mukaan lukien adenosiini (A), sytosiini (C), guaniini (G) ja tymidiini (T).

Proteiinien rakennusosat ovat aminohappoja, joita on 20. Ihmisen genomi on noin 3 miljardia nukleotidia. Näistä 3 miljardista nukleotidista vain noin 5% koodaa geenejä, jotka muunnetaan proteiineiksi solussa. Geeni on jaettu edelleen eksoneihin, jotka sisältävät proteiinisynteesin koodauksessa käytetyn todellisen tiedon, ja introneihin, jotka ovat eksonien välisiä segmenttejä, jotka poistetaan ennen proteiinin kääntämistä (intronit eivät sisällä koodaavaa tietoa).

Nukleotidit on järjestetty kolmikirjaimisiin koodisanoihin, joita kutsutaan kodoneiksi. Jokainen kodoni koodaa yhtä aminohappoa. Geneettinen koodi on täydellinen 64 64-kirjaimen koodi, joka muuntaa kodonit aminohapoiksi. On huomionarvoista, että geneettinen koodi on rappeutunut; toisin sanoen, koska koodoneita on 64 ja vain 20 aminohappoa, useampi kuin yksi kodoni voi koodata samaa aminohappoa.

Joitakin kodoneja kutsutaan lopetuskodoneiksi, koska aminohappojen koodaamisen sijaan ne kertovat solulle, mikä aminohappo on viimeinen proteiinissa. Mutaatiot muuttavat normaalia DNA-sekvenssiä. Somaattisia mutaatioita esiintyy syövässä, mutta niitä ei löydy vastaavasta normaalista

saman potilaan kudoksissa.

Mutaatioiden lajikkeet

Syöpään johtavia mutaatioita on useita:

geenin monistus (fuusio);

muutokset proteiinirakenteessa.

Pistemutaatiot (kuten EGFR L858R keuhkosyövässä) johtuvat yksittäisten nukleotidien substituutioista. Jos nämä mutaatiot tapahtuvat eksonien sisällä, ne voivat olla synonyymejä (ts. Koodattu aminohappo pysyy muuttumattomana) tai olla synonyymejä (ts. Koodatut aminohapot muuttuvat).

Insertioita (kuten eksoni 20 HER2: n insertiot keuhkosyövässä) ja deleetioita (kuten eksonin 19 EGFR: n deleetioita keuhkosyövässä) esiintyy, kun nukleotidit insertoidaan tai poistetaan vastaavasti genomin koodaavilla alueilla (eksonit)..

Geenejä koodaavat DNA-alueet voivat monistua. Toisin sanoen, tavallisten 2 kopion (yksi kummaltakin vanhemmalta) sijasta solut hankkivat enemmän kopioita (esimerkiksi HER2-geenin monistuminen rintasyövässä). DNA-osiot voivat myös järjestyä uudelleen: DNA-jaksot, jotka eivät normaalisti ole vierekkäin, sulautuvat yhteen (esimerkiksi EML4- ja ALK-geenien fuusiot keuhkosyövässä). Normaaleissa soluissa tulisi olla 2 kopiota kohdegeenistä. Useat kopiot viittaavat geenin monistamiseen.

vastaavien geenien mRNA: ta voi olla läsnä syövässä tai ei. Läsnäolo on useimmissa tapauksissa yli-ilmentynyt, ts. läsnä korkeammilla tasoilla. Mutaatiot voidaan havaita myös käyttämällä mRNA-analyysiä. Mutta koska mRNA: t ovat paljon vähemmän stabiileja kuin DNA, ne ovat usein liian fragmentoituneita analysoitaviksi kliinisissä näytteissä. Siten on helpompaa käyttää DNA: ta mutaatioiden havaitsemiseksi. Ainoa poikkeus on, että tunnetut geenifuusiot on helpompi havaita mRNA-tasolla..

Spesifiset proteiinit syövässä voivat puuttua tai olla läsnä. Kun niitä on läsnä, ne, kuten mRNA, voivat olla "yli-ilmentyneitä" (niiden tasot ovat tavallista korkeammat). Proteiinimittarit voivat kuitenkin olla kliinisesti merkityksellisiä tai eivät. Esimerkiksi keuhkosyövässä EGFR-DNA-mutaatiot, mutta eivät IHC EGFR -proteiinitasot, ennustavat herkkyyttä EGFR-tyrosiinikinaasin estäjille.

Missä analysoida geenimutaatioita onkologiassa

Allele Center for Innovative Biotechnology tarjoaa laajan valikoiman molekyyligeenitutkimuksia, joiden tarkoituksena on havaita syöpän DNA: n somaattiset muutokset.

Täytä lomake verkkosivustolla tai soita meille numeroon: +7 (495) 780-92-96 saadaksesi lisätietoja tutkimuksen tekemisestä, selvittääkseen analyysien kustannuksia ja ajoitusta.

Geenimutaatiotestit

Työn tiedot ja aikataulu

Sairaalan korkeasti koulutettu sairaanhoito

Kuntoutuslääketieteen palvelut

Moderni diagnostiikka - mahdollisuus estää tauteja

• Konsultointi monimutkaisista diagnooseista
• Avoimet työpaikat
• Tietoa asiantuntijoille
• Kliiniset tutkimukset

Online-konsultointi lääkäreille monimutkaisista käytännön tapauksista

Työskentely FGAU LRC: ssä

Lääketieteellisen hoidon tarjoamista koskevat standardit ja menettelyt

• Auttaa tieteellisten julkaisujen kirjoittajia
• Ammatillinen lisäkoulutus
• Tieteellinen mediakirjasto
• Eettinen toimikunta

Eettisen arvioinnin suorittaminen kliinisissä tutkimuksissa, lääketieteellisissä kokeissa

Artikkelit ja esitykset

• Normatiivinen perusta
• Korruption vastainen toiminta
• Hankinnat

• Asiakirjat
• Lääketieteelliset työntekijät
• Korkeammat viranomaiset

• Molekyyligeenidiagnostiikka

Molekyyligeenidiagnostiikka

1. Perinnöllinen syöpä

Keskuksessamme teemme geneettisiä testejä mutaatioiden tunnistamiseksi, jotka ovat vastuussa rintojen, munasarjojen, haiman, eturauhasen, kilpirauhasen, paksusuolen ja muiden perinnöllisten kasvainten perinnöllisistä syövistä (linkki palvelujen hinnastoon). Tutkimuksen materiaali on verta.

2. Herkkyyden määrittäminen kohdennetulle kasvainhoitolle

Yksi nykyaikaisista menetelmistä pahanlaatuisten kasvainten torjumiseksi on kohdennettu hoito. Se koostuu kohdennettujen (eli kohdennetusti vaikuttavien) lääkkeiden käytöstä, jotka pystyvät tappamaan syöpäsoluja vahingoittamatta terveitä kudoksia. Kohdennettu hoito osoittaa vaikuttavia tuloksia keuhkosyövässä, paksusuolen ja peräsuolen syövässä ja melanoomassa.

Geneettisen testauksen avulla lääkärit voivat valita lääkkeitä, jotka kohdistuvat tietyntyyppisiin mutatoituneisiin kasvainsoluihin, mikä lisää hoidon tehokkuutta ja vähentää lääkkeiden ottamisen sivuvaikutuksia.

Mutaatioiden analyysi kasvainsoluissa antaa mahdollisuuden ennustaa kohdennetuilla lääkkeillä tapahtuvan hoidon tehokkuuden. Keskuksessamme tällaisia ​​tutkimuksia tehdään monenlaisille mutaatioille (linkki palvelujen hinnastoon).

Tutkimusmateriaali

- formaliinikiinnitteisen kasvainkudoksen parafiinilohko (varastoitu patologiseen osastoon)

- sytologinen lasi tuumorisolujen kanssa (varastoitu kliinisessä diagnostisessa laboratoriossa)

EGFR-onkogeenimutaatioiden määrittäminen keuhkosyövässä.

TK EGFR -inhibiittoreita käytetään ei-pienisoluisen keuhkosyövän nykyaikaisessa kohdennetussa hoidossa. Vain noin 20% NSCLC-tapauksista on herkkä TK EGFR -inhibiittoreille. Tämä johtuu aktivoivien mutaatioiden esiintymisestä EGFR-geenissä näissä kasvaimissa..

TK EGFR -inhibiittoreilla hoidettaessa parannusta havaitaan 80%: lla potilaista, joilla on mutaatioita, ja alle 10%: lla potilaista, joilla ei ole mutaatioita. Valituilla potilailla, joilla on EGFR-mutaatioita, myönteinen vaikutus on erittäin vahva ja pitkäaikainen. Euroopan lääketieteellisten onkologien yhdistyksen (ESMO) suositusten mukaan mutaatioiden esiintyminen EGFR-geenissä on osoitus TK EGFR -inhibiittoreiden käytöstä.

Kenelle EGFR-testiä suositellaan??

EGFR-mutaatiotestiä suositellaan NSCLC-potilaille Iressa- tai Tarceva-hoidon mahdollisuuden arvioimiseksi.

Mitä EGFR-testi tarkoittaa?

Aktivoituvien mutaatioiden esiintyminen kasvaimissa EGFR-geenissä on osoitus lääkkeiden käytöstä - TK EGFR: n estäjät (Iressa, Tarceva).

RAS-onkogeenimutaatioiden määrittäminen paksusuolen syövässä

Uusimman sukupolven lääkkeitä - EGFR-estäjiä - anti-EGFR-vasta-aineita käytetään nykyaikaisessa kohdennetussa paksusuolisyövän hoidossa.

Näiden lääkkeiden hoidon tehokkuus riippuu mutaatioiden esiintymisestä KRAS- ja NRAS-onkogeeneissä ja joistakin muista tekijöistä. Jos RAS-perheen geeneissä ei ole mutaatioita, metastaattisen paksusuoli- ja peräsuolisyöpän hoidon tehokkuus on erittäin korkea - potilaan keskimääräinen elinajanodote kasvaa 1-2 vuotta, uusiutumisten määrä vähenee.

Samaan aikaan, jos potilaan kasvainsoluissa on aktivoivia mutaatioita KRAS-geenissä, lääkkeiden käyttö ei johda positiivisiin tuloksiin..

Tässä suhteessa American Society of Clinical Oncologists ja Euroopan lääkevirasto suosittelevat Erbituxin ja Vectibixin käyttöä vain villityypin KRAS-geeniä sisältävien (eli ilman mutaatioita) kasvainten hoitoon..

Tarve testata aktivoivien mutaatioiden esiintymistä ennen lääkkeiden käyttöä on osoitettu näiden lääkkeiden käytön ohjeissa..

Kenelle KRAS-testiä suositellaan??

Siten KRAS-geenimutaatiotesti on välttämätön RTK-potilaille arvioitaakseen EGFR-estäjähoidon toteutettavuuden..

Mikä on KRAS-testin merkitys?

Aktivoivien KRAS-mutaatioiden esiintyminen kasvaimissa on vasta-aihe EGFR-estäjälääkkeiden käytölle..

Geneettisten palvelujen hinnasto.

Herkkyyden määrittäminen kohdennetulle hoidolle

Mutaatioiden määrittäminen K-ras-geenissä (2, 3, 4 eksonia) kasvaimen resistenssin määrittämiseksi setuksimabille, panitumumabille

Mutaatioiden määrittäminen N-ras-geenissä (2, 3, 4 eksonia) kasvaimen resistenssin määrittämiseksi setuksimabille, panitumumabille

Mutaatioiden määrittäminen EGFR-geenissä (18, 19, 20, 21 eksonia) kasvaimen herkkyyden määrittämiseksi gefitinibille, erlotinibille, afatinibille

Kuuden mutaation tunnistaminen BRCA1 / 2-geeneissä kasvaimen herkkyyden määrittämiseksi olaparibille

Mutaation määrittäminen BRAF-geenissä (V600E-mutaatio) herkkyyden määrittämiseksi vemurafenibille, dabrafenibille, trametinibille

MGMT-geenin metylaatiomääritys herkkyyden määrittämiseksi temotsolomidille

Herkkyyden määrittäminen kohdennetulle hoidolle

Von Hippel-Lindaun oireyhtymä

VHL-geenin suora sekvensointi (1-3 eksonia)

Nisäkäs syöpä

Kahden mutaation tunnistaminen CHEK2-geenissä

Kahdeksan mutaation tunnistaminen BRCA1 / 2-geeneissä

Peräsuolen syöpä

MMR (mismatch repair system) -tila - mikrosatelliitin epävakauden analyysi: korjausjärjestelmän arviointi (markkerien D2S123, D17S250, D5S346, BAT25, BAT26 analyysi)

Muiden sairauksien suoran DNA-diagnostiikan kehittäminen

Kilpirauhassyöpä

Mutaatioiden määrittäminen MEN 2A / 2B -oireyhtymissä (RET-geenin 10, 11, 13-16 eksonit)

Perinnölliset syövän oireyhtymät

Etsi mutaatioita perinnöllisessä rintasyövässä BRCA1: ssä, BRCA2: ssa, CHEK2: ssa, PALB2: ssa, ATM: ssä, BRIP1: ssä, TP53: ssa, PTEN: ssä, STK11: ssä, CDH1: ssä, NBN: ssä, BARD1: ssä, MLH1: ssä, MRE11: ssä, MSH2: ssa, MSH6: ssa, MUTYH: ssä, PMS1: ssä, PMSAD2: ssä, RAD50: ssä, RAD50: ssä.

Etsi mutaatioita perinnöllisessä munasarjasyövässä BRCA1-, BRCA2-, TP53-, STK11-, MEN1-, MLH1-, MSH2-, MSH6- ja PMS2-geeneissä.

Mutaatioiden etsiminen perinnöllisestä kohdun limakalvon syövästä geeneissä MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, PTEN.

Etsi mutaatioita perinnöllisistä kolorektaalisyövän geeneistä APC, AXIN2, EPCAM, MLH1, MLH3, MSH2, MSH6, MUTYH, PMS1, PMS2, STK11, PTEN, SMAD4, BMPR1A.

Etsi mutaatioita perinnöllisessä mahasyövässä CDH1-, MLH1-, MSH2-, MSH6-, PMS2-, EPCAM- ja APC-geeneissä.

Etsi mutaatioita perinnöllisessä haimasyövässä geeneissä CDH1, PRSS1, BRCA2, CDKN2, ATM, PALB2, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM.

Etsi mutaatioita perinnöllisessä munuaissyöpässä geeneissä VHL, MET, FH, FLCN.

Etsi mutaatioita perinnöllisestä eturauhassyövästä geeneissä BRCA2, CHEK2, CDH1, PTEN, ELAC2, HSD17B3, HSD3B2, RNASEL, SRD5A2, HOXB13, HPC5, MAD1L1, HPC4, HIP1, MSR1, KLF6, CD193, ZFHQ, HPC3, HPC6, AR.

Etsi mutaatioita kilpirauhasen ja lisäkilpirauhasen perinnöllisessä syövässä geeneissä RET, NTRK1, PRKAR1A, PTEN, CDC73, MEN1.

Etsi mutaatioita perinnöllisissä ihon kasvaimissa geeneissä NF1, NF2, CDKN2A, CDK4, CMM1.

Etsi mutaatioita perinnöllisessä feokromosytoomassa geeneissä SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, RET, VHL, MAX, NF1.

Etsi mutaatioita perinnöllisestä paragangliomasta SDHB-, SDHC-, SDHD-, SDHAF2-geeneissä.

Etsi mutaatioita multippelisen hormonitoiminnan kasvaimen oireyhtymässä MEN1-, RET-, CDKN1B-geeneissä.