Bendamustin Likuvannan monikkomuodossa miyulomi

Yhteenveto. Bendamustiini on sytotoksinen lääke, jolla on alkoholiin vaikuttavien aineiden ja puriinin analogien vaikutus. Lääke on otettu muilta ihmisiltä, ​​ja se on parantanut tehokkuutta ei-Hodgkin-lymfoomien, Hodgkinin lymfoomien ja multippelien myolomien hoidossa. Tässä tilastossa esitetään transkriptio annoksista, jotka osoittavat bendamustiinin tehokkuuden monoterapiana sekä lasten ja lääkeaineiden yhdistelmänä ensimmäistä kertaa potilailla useiden pahanlaatuisten kasvainten, relapsien ja uusiutumisten vuoksi..

Yhteenveto. Bendamustiini on sytotoksinen lääke, jolla on alkyloivien aineiden ja puriinianalogien ominaisuuksia, joka on saanut uudestisyntymisen ja joka on osoittautunut tehokkaaksi ei-Hodgkinin lymfoomien, Hodgkinin lymfooman ja multippelin myelooman hoidossa. Tässä artikkelissa on luettelo tutkimuksista, jotka osoittavat bendamustiinin tehokkuuden sekä monoterapiana että yhdistettynä erilaisiin lääkkeisiin multippelia myeloomaa sairastavilla ensisijaisilla potilailla, potilailla, joilla on uusiutumisen tai hoitoresistenssi..

Viimeisen 20 vuoden aikana multippelimelooman (MM) ilmaantuvuus on kasvanut jatkuvasti koko maailmassa. Yhdysvalloissa rekisteröitiin vuonna 2011 20 520 uutta MM-tapausta, Euroopassa vuosittain rekisteröidään noin 10-15 tuhatta uutta tapausta. Tauti esiintyy useammin Negroid-rodun edustajilla (9,8 tapausta 100 tuhatta asukasta kohti) kuin valkoihoisella rodulla (4,3 / 100 tuhatta väestöä). Miesten ja naisten suhde on 3: 2, potilaiden keski-ikä on 62 vuotta [1].

Ukrainassa todettiin kansallisen syöpärekisterin tietojen mukaan vuonna 2012 769 MM-tapausta [2], ilmaantuvuus on 1,7 tapausta 100 tuhatta väestöä kohti. Mies- ja naisväestön ilmaantuvuus ei poikkea merkittävästi. Useimmat MM-tapaukset ovat yli 60-vuotiaita potilaita.

MM-potilaiden hoito-ongelma on yksi kiireellisimmistä nykyaikaisessa hematologisessa onkologiassa. MM-potilaiden ennuste ja elinajanodote riippuvat myelooman tyypistä ja vaiheesta, riskiryhmästä. MM-potilaiden viiden vuoden eloonjäämisaste ei keskimäärin ylitä 40%. Ennen suuriannoksisen kemoterapian ja kantasolusiirron (HSCT) käyttöönottoa potilaiden mediaani eloonjäämisaste, joka käytti erilaisia ​​kemoterapiaohjelmia, ei ylittänyt 36 kuukautta, ja tämän menetelmän käyttöönotto kasvoi 50 kuukauteen.

Viimeisten 10 vuoden aikana kohdennettujen lääkkeiden (immunomodulaattorit - talidomidi, lenalidomidi, proteasomin estäjä - bortetsomibi) ilmaantumisen seurauksena MM-potilaiden hoitovaihtoehdot ovat laajentuneet merkittävästi [3]. Korkean hoitovasteen saavuttaminen antoi mahdollisuuden lisätä kokonaiselossaoloaikaa sekä nuorten että vanhusten potilailla [3–8]. Tästä huolimatta MM on edelleen parantumaton sairaus; uusiutumista esiintyy melkein kaikilla potilailla [9].

Äskettäin diagnosoidun MM-taudin kansainvälisten suositusten mukaan hoidon standardi 65-vuotiaille potilaille, joilla on ensimmäinen uusiutuminen tai vastustuskyky ensilinjan hoidolle [41]. Suoritettiin 6 hoitosykliä. Potilaat, jotka saivat positiivisen vasteen hoitoon, saivat 6 ylimääräistä ylläpitohoitoja, joiden taajuus oli 1 kahden kuukauden välein. Hoitoa sai 73 potilasta, joiden keski-ikä oli 75,8 vuotta (66–86 vuotta). Yleisimmät asteen III - IV haittavaikutukset olivat neutropenia (21,9%), sepsis (19,2%) ja maha-suolikanavan komplikaatiot (12,3%); vain kahdella potilaalla (2,7%) oli III asteen perifeerinen neuropatia. Yleinen vaste hoitoon saavutettiin 67,1%: lla potilaista, joista 9: llä oli PR, 10 - HRV ja 28 - PR. 6 kuukauden BRD oli 67,1% ja käyttöjärjestelmä 80,8%. Hoitovasteen ennustavasti epäedulliset tekijät olivat beeta-2-mikroglobuliinin tason nousu> 3,5 mg / l, 17p: n deleetio ja miesten sukupuoli [42]..

Bendamustiinin (60 mg / m2 päivinä 1; 8 ja 15), prednisolonin (100 mg päivinä 1; 8; 15 ja 22) ja talidomidin yhdistelmää tutkittiin vaiheen I tutkimuksissa 28 potilaalla, joilla oli uusiutuva MM [49].... Kokonaisvaste hoitoon saavutettiin 86%: lla potilaista (4 - PR). Hoidon positiiviset tulokset havaittiin vähintään 2 syklin jälkeen. Keskimääräinen RFS oli 11 kuukautta ja OS - 19 kuukautta.

Äskettäisessä tutkimuksessa E. Gray-Davies ja kirjoittajat arvioivat bendamustiinin, talidomidin ja deksametasonin yhdistelmän turvallisuutta ja tehokkuutta 23 potilaalla, joilla oli uusiutunut tai refraktorinen hoito. Kaikki aikaisemmin saaneet potilaat saivat monikomponenttista hoitoa, kukin heistä sai lääkkeitä keskimäärin 5 eri ryhmästä (3–7) [43]. Potilaat saivat bendamustiinia (60 mg / m2 päivinä 1; 8 ja 15), talidomidin annosta nostettiin 50: stä 200 mg: aan / päivä riippuen lääkkeen siedettävyydestä; sekä deksametasonia (20 mg 1; 2; 8; 9; 15; 16; 21 ja 22 päivässä) 28 päivän ajan. Positiivinen vaste hoitoon kirjattiin 61%: lla potilaista: PR 4%: ssa tapauksista, PR 22%: ssa, minimaalinen vaste 17%: ssa ja prosessin vakautuminen 17%: ssa tapauksista. Keskimääräinen aika maksimaalisen vasteen saavuttamiseksi hoitoon oli 3 kuukautta (1–5 kuukautta), keskimääräinen RFS oli 3 ja 13 kuukautta. Yhdeksällä potilaalla kehittyi III - IV asteen hematologinen toksisuus; ei-hematologinen toksisuus liittyi deksametasoniin, talidomidiin tai myelooman etenemiseen. 13 potilaalla tunnistetun hematologisen toksisuuden vuoksi bendamustiini peruutettiin 15. päivänä..

Uutta tietoa bendamustiinin sekä lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmän tehokkuudesta vaiheen I ja II tutkimuksissa 29 relapsoivalla tai refraktaarisella MM-potilaalla [44]. Keskimäärin ennen tutkimusta potilaat saivat lääkkeitä 3 eri ryhmästä (1-6 ryhmään); 69 prosentissa tapauksista potilaat saivat aikaisempaa ATSC: tä. Lääkkeiden suurin siedetty annos tässä yhdistelmässä määritettiin: bendamustiini - 75 mg / m päivinä 1 ja 2, lenalidomidi - 10 mg päivinä 1–21, deksametasoni - 40 mg viikossa, kurssit suoritettiin 28 päivän välein. Kokonaisvaste hoitoon saavutettiin 76%: lla potilaista, 24%: lla - HRV. Keskimääräinen RFS oli 6,1 kuukautta, 20%: lla potilaista - 1 vuosi. Asteen III, IV haittavaikutuksia olivat neutropenia, trombosytopenia, anemia, hyperglykemia ja väsymys..

Vuonna 2012 S.K. Kumar ym. Esittivät alustavia tietoja vaiheen I / II tutkimuksesta, jonka tarkoituksena oli määrittää bendamustiinin ja lenalidomidin siedetyt enimmäisannokset yhdessä deksametasonin kanssa potilailla, joilla on uusiutuva tai refrakterinen MM (vaihe I), ja arvioida yhdistelmän tehokkuutta (vaihe II) [ 45]. Bendamustiinia käytettiin annoksena 50–100 mg / m2 28 päivän syklin päivinä 1 ja 2, lenalidomidia 15–25 mg päivinä 1–21 ja deksametasonia - 40 mg viikossa. Tutkimukseen osallistui 72 potilasta, keski-ikä oli 62,1 vuotta (40–86 vuotta). Aikaisempien hoitojaksojen keskimääräinen lukumäärä on 3 (1–5 hoitojaksoa), 74% potilaista on aiemmin saanut ATSC: tä. Tutkimuksen ensimmäisen vaiheen tulosten mukaan bendamustiinin suurin siedetty annos oli 75 mg / m2 päivinä 1 ja 2, lenalidomidille - 25 mg päivinä 1–21 ja deksametasonille - 40 mg viikossa. Vaiheessa I 12 (57%) 21 potilaasta saavutti HR: n, kun taas vaiheessa II 17 (40%) 43 potilaasta jätti tutkimuksen ennen suunniteltujen 6 syklin saavuttamista.

Bendamustiinin rooli kantasolujen mobilisoinnissa ja ATSC: ssä

W. Ponisch et ai. Tekivät retrospektiivisen analyysin bendamustiinihoidon tehokkuudesta, jota seurasi ATSC 56 MM-potilaalla [46]. Potilaiden keski-ikä oli 58 vuotta (31–72 vuotta), bendamustiinikuurien keskimääräinen lukumäärä oli 3 (1–10), lääkkeen kumulatiivinen annos oli 120–2400 mg / m2. Kantasolujen mobilisointiin käytettiin syklofosfamidia (annoksella 4 g / m2 33 potilaalla ja 7 g / m2 neljällä). HSC: n tulos oli onnistunut 54 potilaalla (96%) 56 potilaasta. Keskimäärin tehtiin 2 afereesimenetelmää (alue 1–7). CD34 + -solujen keskimääräinen lukumäärä oli 5,5 (1,7 - 20,4) × 10 / kg. Siten analyysi osoitti, että bendamustiinihoito ei vähennä mahdollisuutta onnistuneeseen kantasolujen keräämiseen myöhempää ATSC: tä varten..

Koska bendamustiini on potilailla, joilla on MM, bendamustiini on osoittautunut erittäin tehokkaaksi ja hyväksyttävää toksisuutta myelosuppression muodossa, T.M. Mark et ai. Suorittivat vaiheen I tutkimuksen, jonka tarkoituksena oli saada vastaus kysymykseen siitä, lisäisikö bendamustiinin lisäys ATSC-hoidon aikana hoitovastetta ilman lisämyrkyllisyyden kehittymistä [47]. Bendamustiinia yhdessä melfalaanin 200 mg / m2 kanssa käytettiin 25 potilaalla. Suurinta siedettyä annosta ei käytetty, korkein bendamustiiniannos tutkimusryhmässä oli 225 mg / m2. Transplantaatioon liittyviä kuolemia ei ollut; yhdellä potilaalla kehittyi asteen IV annosta rajoittava toksisuus. Keskimääräinen aika neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymiseen oli vastaavasti 11 (9-14) ja 13 (10-21) päivää. Vastaus elinsiirtoon ja päivä +100 elinsiirron jälkeen: 9 (38%) potilasta saavutti pysyvän PR: n, PR - 1: ssä (4%), hyvän PR - 7: ssä (33%) ja PR - 1: ssä (4%), 6 korkean riskin tautia sairastavat potilaat (24%) kuolivat MM-taudin etenemiseen. Kirjoittajat päättelivät siten, että bendamustiinin käyttö kokonaisannoksena 225 mg / m2 yhdessä tavallisen melfalaaniannoksen kanssa ATSC: n hoito-ohjelmassa ei lisää hoidon toksisuutta [47]. Vaiheen II tutkimus on meneillään.

Bendamustiinin käyttö munuaisten vajaatoiminnassa

W. Ponischin ja muiden kirjoittajien tutkimuksessa bendamustiinin, bortetsomibin ja prednisolonin yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta arvioitiin 18 aiemmin hoitamattomalla potilaalla, joilla oli MM ja munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus,

Bendamustine: käyttöohjeet, arvostelut ja siihen perustuvat valmisteet

Kasvainvastainen aine Bendamustine syntetisoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1960 Saksan mikrobiologian ja kokeellisen terapian instituutissa. Tätä vaikuttavaa ainetta sisältäviä lääkkeitä käytettiin DDR: ssä erilaisten syöpien (B-solukasvaimet, rintasyöpä, pienisoluinen keuhkosyöpä) hoitoon.

Vaikutusmekanismilla se yhdistää alkyloivien lääkkeiden ja puriinianalogien (syklofosfamidi, klorambusiili jne.) Ominaisuudet.

• Kansainvälinen ei-kaupallinen nimi - bendamustiini.
• Lääkkeiden kauppanimet: Treanda ja Bendeka (Cephalon Oncology, Alankomaat), Levact (NAPP Pharmaceuticals Group, USA), Ribomustin (Astellas Pharma Europe, Alankomaat), Bendamustin-Vista (Sindan Pharma, Romania), Bendamustin (Navita LLC, Valko-Venäjä) ), Bendit (Natco, Intia), Leuben (Hetero Drugs, Intia), Bedamustine Stada (Stada, Puola), Treakisym (SymBio Pharmaceuticals, Japani).
• ATX-koodi: L01AA09.
• Farmakologinen ryhmä: antineoplastinen aine, alkylointiaine.

Käynnissä on tutkimus, jossa tutkitaan Bendamustiinin yhdistelmähoitoa bortetsomibin ja deksametasonin kanssa multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla. Bendamustiinia annettiin 80 mg / m2 annoksena hoitopäivinä 1 ja 4 (tai päivinä 1 ja 2). Suoritettu 8 hoitojaksoa 45-89-vuotiaille potilaille. Hoidon tehokkuus oli 83%. Erittäin hyvä osittainen remissio todettiin 55 prosentissa tapauksista ja yli 75-vuotiaista potilaista - 93 prosentissa tapauksista.

• Käyttöaiheet
• Vasta-aiheet
• Antotapa ja annostus
• Sivuvaikutukset
• Vuorovaikutus
• erityisohjeet
• Analogit
• Hinta ja mistä ostaa
• Arvostelut

Satunnaistetun tutkimuksen aikana multippelin myelooman yhdistetyn hoidon tehokkuutta verrattiin Bendamustin + Prednisolone ja Melphalan -hoito-ohjelmilla. Tutkimukseen osallistui 38–80-vuotiaita potilaita. Bendamustiinia annettiin annoksena 150 mg / m2 ensimmäisen ja toisen hoitopäivän aikana. Näiden tutkimusten tulosten perusteella ainetta suositeltiin ensisijaisena hoitona multippelista myeloomaa vastaan. Täydellisen remission osuus oli 75% nopean hoitovasteen taustalla..

Bendamustiinin ja nykyaikaisten monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmä on myös lupaava. Saksassa on aloitettu tutkimuksia tällaisen hoidon käytöstä potilaille, joilla on resistenssi standardiprotokollille. Bendamustiinia + ofatumabia odotetaan suosittavan kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoidossa.

Farmakologiset perusominaisuudet

Bendamustiinin kemiallisessa rakenteessa erotetaan useita elementtejä: ryhmä, keskellä sijaitseva bentsimidatsolirengas ja voihappo. Ryhmästä johtuen aineella on alkyloivia ominaisuuksia - kyky häiritä pahanlaatuisen solun DNA: n rakennetta, mikä pysäyttää sen jaon ja kasvaimen leviämisen. Bentseenirengas tarjoaa antimetabolisia ominaisuuksia, ja voihappo tarjoaa liukoisuuden vesipitoisiin väliaineisiin.

Farmakodynamiikka

Bendamustiinilla on seuraavat terapeuttiset vaikutukset:

• sytostaattinen (pahanlaatuisten kudosten tuhoutuminen);
• apoptoosiprosessien palauttaminen (fysiologinen luonnollinen solukuolema);
• mitoosin säätely (solujen jakautuminen).

Sytotoksinen vaikutus toteutuu alkyloimalla. Tämä on prosessi, jolla aineen alkyyliryhmät kiinnitetään solun DNA-ketjun tiettyihin osiin. Tällaisten vaurioiden jälkeen pahanlaatuiset kudokset eivät voi toipua, mikä johtaa niiden kuolemaan. Alkyloinnin lisäksi Bendamustine aiheuttaa DNA-silloitusten muodostumisen, mikä lisää aineen sytostaattista vaikutusta. Sen lisäksi, että aine vaikuttaa suoraan DNA: n rakenteeseen, sillä on myös epäsuora vaikutus solujen jakautumisprosesseihin..

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että bentsimidatsolirenkaan ainutlaatuinen rakenne parantaa sen kasvainten vastaista aktiivisuutta. Tämän kemiallisen rakenteen avulla voi tunkeutua vapaasti ja täydellisesti DNA: han ja pysyä siellä pitkään. Ja bendamustiinin aiheuttamat vahingot kestävät kauemmin (verrattuna muihin alkyloiviin lääkkeisiin).

Kasvainsoluilla on korjausmekanismi. Aine kuitenkin hidastaa solujen korjauskykyä, mikä heijastuu pahanlaatuisen kasvaimen rakenteiden solusyklin estoon. Monimutkaisen toimintamekanismin vuoksi Bendamustine taistelee tehokkaasti kasvaimia vastaan, jotka ovat vastustuskykyisiä muille alkylointihoidoille. Aineen samanlaista vaikutusta kutsutaan mitoottiseksi katastrofiksi..

Asiantuntijat ehdottavat, että Bendamustine aiheuttaa solun energiavarojen (adenosiinitrifosfaatti-ATP) nopean ehtymisen. Täten aine aktivoi pahanlaatuisten solujen stressireitin..

Bendamustiini estää selektiivisesti DNA-korjausprosesseihin osallistuvia geenejä. Tämän aineen vaikutuksen jälkeen kasvainsolut tuhoavat karkeasti sanottuna. Mutta toimintamekanismia ei ole täysin ymmärretty..

Farmakokinetiikka

Käyttöohjeet sisältävät seuraavat tiedot farmakokineettisistä parametreista:

• Imeytyminen ja imeytyminen: Aineen suurin pitoisuus systeemisessä verenkierrossa saavutetaan laskimonsisäisen infuusion lopussa.
• Jakautuminen elimistössä: Lähes 95% sitoutuu plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin.
• Biotransformaatio: metabolia tapahtuu maksassa hydrolyysin avulla muodostamalla terapeuttisesti inaktiivisia muotoja ja g-hydroksibendamustiinin ja N-dimetyylibendamustiinin aktiivisia yhdisteitä.
• Erittyminen: Melkein puolet lääkkeestä erittyy sappikomponenteilla, noin 40% - munuaisissa. Puoliintumisaika on 30-40 minuuttia, aktiiviset metaboliitit - jopa 4 tuntia.

Bendamustiinin biologinen hyötyosuus on myös suuri suun kautta otettuna (jopa 100%). Mutta aine erittyy nopeasti sapen sisään ensimmäisen maksan läpi kulkun seurauksena, joten sillä ei ole terapeuttista vaikutusta. Nämä farmakokinetiikan piirteet edellyttävät lääkkeen laskimonsisäistä antamista..

Farmakokineettisten parametrien ominaisuudet tietyissä potilasryhmissä

Tiedot esitetään kliinisten tutkimusten ja markkinoille tulon jälkeisten tutkimusten perusteella:

• Lattia. Ei vaikuta farmakokineettisiin parametreihin.
• Ikä. Ei ole merkittävää vaikutusta.
• Munuaispatologia. Käytetään lääkärin valvonnassa. Virallisesti lääkityksen käyttö on kielletty, kun kreatiniinipuhdistuma pienenee alle 40 ml / min. Mutta kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot osoittavat, ettei farmakokineettisissä parametreissä ole tapahtunut merkittäviä muutoksia..
• Maksasairaus. Määritä lääke varoen tai korvaa lääkkeellä, jolla on samanlainen terapeuttinen vaikutus.

Kokemuksella Bendamustinen käytännön soveltamisesta on yli 50 vuotta. Mutta kliiniset tutkimukset lääkkeen tehokkuudesta ja turvallisuusprofiilista ovat käynnissä..

Merkinnät nimityksestä

Yleisesti hyväksyttyjen protokollien mukaisesti niitä käytetään:

• krooninen leukosyyttinen leukemia;
• ei-Hodgins-lymfoomat (uusiutumisella yhdessä muiden lääkkeiden kanssa);
• multippeli myelooma.

On näyttöä bendamustiinin tehokkuudesta Hodginsin lymfoomassa.

Luettelo vasta-aiheista

Lääkettä ei ole määrätty:

• yliherkkyys yhdelle lääkkeen komponentista;
• maksan toiminnallisen aktiivisuuden rikkomukset, mukaan lukien keltaisuus;
• vaikea neutro- ja trombosytopenia;
• menneet tai tulevat leikkaukset (hoito alkaa vähintään kuukauden kuluttua leikkauksesta);
• akuutit infektiot.

Suhteelliset vasta-aiheet ovat:

• lievä maksapatologia;
• munuaissairaus;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt (hoito on mahdollista vain säännöllisen EKG: n ja analyysien avulla veden ja suolan tasapainon tilan määrittämiseksi).

Lääkettä ei määrätä lapsille ja nuorille ennen heidän ikäänsä, koska tehoa ja turvallisuutta koskevista tiedoista puuttuu. Kliinisissä tutkimuksissa Bendamustiinin teratogeenisuus ja embryotoksisuus vahvistettiin, kun tätä ainetta annettiin eläimille. Ihmisille aiheutuvaa vaaraa ei ole osoitettu. Mutta lääke on vasta-aiheinen raskauden aikana. Riittäviä ehkäisymenetelmiä on noudatettava 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista ja kuusi kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Hoidon ajan sinun tulee lopettaa imetys.

Annostus ja käyttöominaisuudet

Lääkkeen annos valitaan yksilöllisesti taustalla olevan taudin ja hoitojakson keston mukaan.

Bendamustiinin annostusta koskevat yleiset suositukset ovat seuraavat:

• hoitojaksolla 70-160 mg / m2;
• hoitosyklillä - 120 mg / m2.

Lääkkeen annokseen vaikuttavat muiden syöpälääkkeiden käyttö, laboratoriotestien tulokset, haittavaikutusten vakavuus.

Mahdolliset haittavaikutukset

Voi aiheuttaa tällaisia ​​komplikaatioita (yleiset tilastot on ilmoitettu suluissa):

• anemia (94%);
• neutropenia (6%);
• leukopenia (94%);
• trombosytopenia (88%);
• rintakipu (6%);
• takykardia (7%);
• vatsavaivat (14%);
• vähentynyt ruokahalu (24%);
• ulostehäiriöt (42%);
• suun kuivuminen (9%);
• häiriöt ruoan maun käsityksessä (11%);
• närästys (11%);
• suutulehdus (21%);
• pahoinvointi ja oksentelu (jopa 77%);
• kipu pistoskohdassa (7%);
• vilunväristykset (14%);
• heikkous (65%);
• yöllinen liikahikoilu (5%);
• kuume (36%);
• allergiset reaktiot (5%);
• herpesvirusten, HPV: n, mykoosien, ENT-elinten, virtsa- ja hengitysteiden infektioiden paheneminen (jopa 12%);
• laihtuminen (30%);
• muutokset veden ja elektrolyyttitasapainon indikaattoreissa, maksakokeet;
• kipu selässä, nivelissä ja lihaksissa (enintään 14%);
• päänsärky, huimaus, unihäiriöt (enintään 20%);
• emotionaaliset häiriöt (8%);
• yskä, nenän tukkoisuus (enintään 22%).

Mutta yleensä haittavaikutukset ovat lieviä. Vakavia komplikaatioita havaitaan vain 1-3%: lla potilaista. Samaan aikaan asiantuntijat eivät ole varmoja, aiheuttavatko ei-toivotut vaikutukset bendamustiini vai taustalla olevan taudin kulusta..

Laboratorion indikaattorit

Hoidon aikana on tarpeen seurata verihiutaleiden ja neutrofiilien määrää. Raja-arvot:

• PLT - 75 000 / μl;
• NEUT - 1000 / μl.

Jos verisolujen pitoisuus laskee näiden lukujen alapuolelle, hoito keskeytetään. Neutropenia ja trombosytopenia vaativat Bendamustine-annoksen muuttamista. Aineen määrä vähennetään vähitellen arvoon 25 mg / m2 ja lisätään terapeuttisesti suositeltuun potilaan tilan normalisoitumisen jälkeen.

Huumeiden vuorovaikutus

Käytä varoen lääkkeiden kanssa, joiden aineenvaihdunta etenee maksaentsyymien ja hematopoieesia estävien lääkkeiden mukana.

Yliannostus

Sydän- ja verisuonijärjestelmän komplikaatiot ovat mahdollisia. Hoito on oireenmukaista, vastalääkettä ei tunneta, dialyysi on epäasianmukainen johtuen suuresta sitoutumisesta plasman proteiineihin.

Antoreitti

Käyttöön laskimoon. Infuusion kesto on 30 minuutista tuntiin. Kylmäkuivattu aine laimennetaan ensin steriiliin injektionesteisiin käytettävään veteen, sitten (10 minuutin kuluttua) suolaliuoksella. Valmiita liuoksia voidaan säilyttää 5 tuntia huoneenlämmössä ja 5 päivää 2-5 ° C: ssa.

erityisohjeet

Aine voi aiheuttaa hedelmättömyyttä miehillä, joten ennen hoidon aloittamista lääkärit suosittelevat elinkelpoisen siemennesteen säästämistä tulevaa käyttöä varten. Bendamustiini aiheuttaa myelosuppressiota, lisää vakavien komplikaatioiden (jopa sepsiksen) hengitystieinfektioiden todennäköisyyttä. Lääkkeen antamismenettelyn tulee olla syöpäpotilaiden hoitoon erikoistunut lääketieteellinen henkilökunta.

Hoidon aikana ja sen jälkeen verenkuva-parametrien seuranta on pakollista. Potilaan tilan heikkeneminen havaitaan yleensä käytön toisena viikkona. Verihiutaleiden, leukosyyttien ja neutrofiilien määrän palautuminen - kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä. Testejä määrätään myös munuaisten ja maksan toiminnan arvioimiseksi..

Ajoneuvon ohjauskyky

Ajaminen tulee hylätä mahdollisen huimauksen, heikkouden ja uneliaisuuden vuoksi.

Yhdistelmä alkoholin kanssa

Alkoholijuomien käyttö on vasta-aiheista hoidon aikana.

Varastointiolosuhteet

Kylmäkuivattua injektiopulloa säilytetään huoneenlämmössä alkuperäisessä pakkauksessaan enintään 2 vuotta valmistuspäivästä.

Mitä lääkkeitä sisältyy

Alkuperäiset Bendamustine-pohjaiset lääkkeet ovat Treanda ja Bendeka. Treanda on saatavana myös käyttövalmiina infuusioliuoksena. Tämä annosmuoto on kuitenkin vaativampi lämpötilan varastointiolosuhteiden kannalta..

• Levact. NAPP Pharmaceuticals Group sai ensimmäisten joukossa luvan valmistaa lääkettä, mikä osoittaa yhtiön korkean tuotantokapasiteetin ja kaikkien nykyaikaisten vaatimusten noudattamisen. Levact on hyväksytty käytettäväksi kaikissa Euroopan maissa.
• Ribomustiini. Ainoa Bendamustiiniin perustuva lääke, joka on rekisteröity Venäjän federaatiossa. Haittavaikutusten esiintyvyys on merkittävästi Levactia edeltävä.
• Bendamustin Vista. Lääke on romanialaista tuotantoa. Asiantuntijat puhuvat epäonnistuneesta apukomponenttien valinnasta, mikä lisää infuusiokomplikaatioiden riskiä.
• Bendamustin LLC "Navita". Myydään vain Valko-Venäjällä. Tutkimuksia, joissa haittavaikutusten tehokkuutta ja vakavuutta verrataan muihin analogeihin ja alkuperäiseen Treandaan, ei ole tehty.
• Intialaiset geneeriset lääkkeet (Leuben, Bendit). Edullinen, mutta paljon todennäköisemmin aiheuttaa komplikaatioita. Lisäkursseja tarvitaan usein.
• Treakisym. Saatavana vain Japanissa.
• Bedamustine Stada. Laadukas geneerinen lääke, mutta tuotetaan rajoitettu määrä vain Puolassa käytettäväksi.

Kaikki nämä lääkkeet valmistetaan lyofilisaatin muodossa infuusioliuosten valmistamiseksi..

Laadukkaimmat ja tehokkaimmat Bendamustiiniin perustuvat lääkkeet ovat alkuperäiset Treanda ja Bendeka. Hoidon korkeiden kustannusten takia monet lääkärit kieltäytyvät heistä yleisen Levact-lääkkeen puolesta. Asiantuntijoiden mukaan lääke ei käytännössä eroa Treanda- ja Bendeka-lääkkeistä suvaitsevaisuuden ja hoidon tuloksen suhteen..

Hintakatsaus

Bendamustiiniin perustuvien lääkkeiden kustannuksista on vaikea saada täydellistä tietoa, koska jotkut ovat saatavilla vain sairausvakuutusjärjestelmän kautta. Saatavilla olevien tietojen mukaan useiden lääkkeiden hinta vaihtelee:

• Treanda - 800 dollaria yhdestä pullosta, jonka annos on 25 mg ja yli 3000 dollaria, - 100 mg;
• Intialaiset geneeriset lääkkeet - noin 100 dollaria per pullo annoksella 100 mg vaikuttavaa ainetta;
• Ribomustiini - 6000 ruplaa ja 26 500 ruplaa pulloa kohden (25 ja 100 mg);
• Bendamustin Vista - 100 ja 300 dollaria per pullo (25 ja 100 mg);
• Levact (25 mg) - 1800 euroa per 20 injektiopullon pakkaus.

Lääkkeiden lopulliset kustannukset voivat vaihdella hieman dollarin tai euron vaihtokurssin ja toimitusehtojen mukaan.

Kuinka ja mistä ostaa

Bendamustiinia sisältävät lääkkeet jaetaan sairaala-apteekkien verkon kautta Moskovassa, Pietarissa ja muissa Venäjän suurissa kaupungeissa. Tavallisissa apteekeissa ei ole lääkkeitä. Toimitusaika voi viedä useita kuukausia, vaikka ostat täydellä hinnalla. Lääkärit suosittelevat tilauksen tekemistä verkkoapteekkien verkkosivustoille Euroopasta. Saksasta tai Puolasta tuotu lääke, joka sisältää Bendamustinea, voi maksaa enemmän, mutta hinta kompensoidaan laadulla ja korkealla turvallisuusprofiililla.

Asiantuntijoiden ja potilaiden arvostelut

Anatoly Valerievich Kovtunenko, onkologi-hematologi. Hematopoieettisen järjestelmän onkologisia vaurioita sairastavien potilaiden hoidossa käytettävien eri järjestelmien ja protokollien joukossa tehokkain on yhdistetty ja monoterapia Bendamustinilla. Tämä lääke erottuu suhteellisen lyhyestä vasta-aiheista, se on hyvin siedetty ja yhdistetään muihin lääkkeisiin. Geneeristen lääkkeiden tullessa markkinoille hoito on myös taloudellisesti melko edullista..

Victor, 48-vuotias. Nyt olen päättämässä Bendamustinin kolmannen kurssin. Aluksi lääkäri laski annosta hieman huonojen verikokeiden takia, mutta palasi sitten edelliseen. Verrattuna muihin lääkkeisiin potilas tuntee olonsa paremmaksi. Ei vakavia sivuvaikutuksia. Mutta he toivat minulle lääkkeitä Saksasta. En tiedä miten täältä ostettu lääke "käyttäytyy".

Apteekeista luovuttamisen ehdot

Tiukasti lääkärin määräämän ja etukäteen sovitun toimitusehdon mukaan. Monet apteekit kieltäytyvät yhteistyöstä syöpälääkkeiden kanssa korkean hinnan ja alhaisen kysynnän takia. Joten lääkkeen löytäminen on tarpeeksi vaikeaa.

Bendamustin (Ribomustin): käyttöohjeet, hinta, analogit, käyttöaiheet, vasta-aiheet, sivuvaikutukset

Lyhyt kuvaus:

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Bendamustiinin sytotoksinen ja antineoplastinen vaikutus perustuu spesifisten sidosten muodostumiseen deoksiribonukleiinihappoketjujen (DNA) yhdisteisiin alkylointireaktion aikana. Kemiallisten reaktioiden kaskadin seurauksena sen muodostuminen, rakenne ja matriisitoiminta häiriintyvät. Bendamustiinin syöpää estävä vaikutus on osoitettu monilla in vitro (in vitro) kokeilla erilaisilla ihmisen syöpäsolulinjoilla (keuhkojen, munasarjojen, eturauhanen kasvaimet, erilaiset leukemian muodot) ja in vivo (eli elävässä organismissa) kaikenlaisissa pahanlaatuisen kasvaimen tutkimusmalleissa eläinten ja ihmisten muodostumat (munuaissyöpä, sarkooma, karsinooma, melanooma jne.)

Farmakokinetiikka

Lääkkeen puoliintumisaika puolen tunnin laskimonsisäisen tiputuksen jälkeen annoksella 120-140 mg / m2 on 28,2 minuuttia.

Yli 95% lääkkeestä on konjugoitu veriplasman proteiineihin (albumiini).

Bendamustiinin pääasiallinen muuntumistapa on sen pilkkoutuminen maksan mikrosomaalisen hapettumisen reaktioissa sytokromi P450 -entsyymiä käyttäen. On myös toinen metaboliareitti - sitoutuminen glutationiin maksassa..

Bendamustiini ja sen transformaation aikana muodostuneet aineet erittyvät elimistöstä munuaisten kautta, ja vain pieni määrä erittyy sappeen. Kompensoitu maksan ja munuaisten vajaatoiminta ja korkea ikä eivät vaikuta lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, transformaatioon ja erittymiseen.

Lääkkeen käyttöaiheet ja vasta-aiheet

Käyttöaiheet:

• Ensisijaisena lääkkeenä kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoitoon.
• Monoterapia hitaasti kasvaville (epämiellyttäville) non-Hodgkin-lymfoomille, kun taudin oireet lisääntyvät tai kuusi kuukautta Redditux-hoidon (rituksimabi) tai sitä sisältävän hoito-ohjelman jälkeen.
• Ensiluokkainen lääke multippelin myelooman hoitoon yhdessä prednisolonin kanssa yli 65-vuotiailla potilailla, joilla on samanaikainen neuropatia ja kyvyttömyys siirtää luuydinsoluja.

Vasta-aiheet:

• Allergia tai yliherkkyys bendamustiinille tai mannitolille.
• Lapsuus.
• Vaikea maksan vajaatoiminta ja edennyt keltaisuus.
• Raskaus, imetys.
• Leikkaukset kuukautta tai vähemmän ennen kemoterapian aloittamista.
• Kaikkien hematopoieettisten bakteerien merkittävä tukahduttaminen (veren kaikkien soluelementtien väheneminen).
• Vakava immunologinen puute.

Varotoimenpiteet lääkintähenkilöstölle

Kemoterapiaa käsiteltäessä on vältettävä kosketusta ihon ja limakalvojen kanssa. Jos liuos joutuu kosketuksiin ihon kanssa, pese ihoalue lämpimällä saippuavedellä, jos se joutuu silmiin, suolaliuoksella. On välttämätöntä työskennellä käsineiden, hengityssuojaimen tai maskin kanssa. Raskaus on ehdoton vasta-aihe työskennellessä kemoterapialääkkeiden ryhmän kanssa.

Yhteisvaikutus muiden lääkkeiden kanssa

Bendamustiinin ja syklosporiinin tai takrolimuusin yhdistelmä aiheuttaa merkittävän immuniteetin heikkenemisen ja lymfosyyttien lisääntyneen riskin..

Myelosuppressiivisten lääkkeiden kanssa käytettäessä myeloidisen hematopoieettisen sukulaisen esto lisääntyy, koska tämä lääkeryhmä voimistaa bendamustiinin vaikutusta.

Bendamustiini vähentää myös suojaavien vasta-aineiden synteesiä elävällä rokotteella rokotuksen jälkeen, mikä voi johtaa infektioon ja kuolemaan.

Lääkkeet, jotka estävät sytokromi P 450 -isoentsyymin - CYP1A2 (fevariini, fluorokinoloniryhmän antibiootit), voivat lisätä bendamustiinin määrää ja vähentää sen aktiivisten muotojen määrää veriplasmassa. Tämän isoentsyymin aktivaattorit (protonipumpun estäjät, nikotiini) toimivat päinvastoin: ne vähentävät kiertävän veren bendamustiinipitoisuutta ja lisäävät sen aktiivisten muotojen määrää.

Varovaisuutta on noudatettava tai muita hoitovaihtoehtoja on harkittava käytettäessä samanaikaisesti CYP1A2-salpaajia tai aktivaattoreita.

Bendamustiinin käytön ominaisuudet

• Potilailla, jotka käyttävät jatkuvasti bendamustiinia, voi kehittyä luuytimen myelooisen linjan esto, joten on tarpeen seurata leukosyyttien, neutrofiilien ja verihiutaleiden tasoa viikoittain.
• Myelosuppression ja merkittävän immuunipuutoksen vuoksi joillakin potilailla voi kehittyä vakavia infektioprosesseja, jopa septinen sokki. Virushepatiitti B: n toistuminen on tunnettua, joten ennen kemoterapian aloittamista on välttämätöntä suorittaa ennaltaehkäisevä hoito ja seurata systemaattisesti hepatiitti B -viruksen antigeenien ja niitä vasta-aineiden määrää.
• Bendamustiinia tulee käyttää erittäin varoen potilaille, joilla sydämen pumppaustoiminto on heikentynyt, eteisvärinä, jolla on ollut sydäninfarkti.
• Ihon puolelta seuraavat reaktiot ovat mahdollisia: urtikaria-tyyppiset ihottumat, myrkylliset reaktiot, rakkulainen punoitus. Jos yllä olevat komplikaatiot etenevät, on parempi peruuttaa lääkkeen ottaminen..
• Veren seerumin kaliumpitoisuuden säätäminen on välttämätöntä, koska lääke aiheuttaa kaliumpitoisuuden laskua (hypokalemia), mikä voi johtaa rytmihäiriöihin.
• Kuten muidenkin sytotoksisten lääkkeiden kohdalla, oksentelu ja pahoinvointi ovat hyvin yleisiä komplikaatioita, jotka lievittyvät antamalla antiemeettisiä lääkkeitä..
• Bendamustiinihoitoon liittyvää kasvaimen hajoamisoireyhtymää on tietoa. Yleensä tämä komplikaatio ilmenee kahden päivän kuluessa lääkkeen aloitusannoksen ottamisesta ja voi ilman pätevää apua aiheuttaa akuutteja munuaisvaurioita ja kuoleman. Ennaltaehkäisymenetelminä pidetään kehon kuivumisen tason, elektrolyyttien määrän ja biokemiallisten verikokeiden munuaiskompleksin perusteellista seurantaa. Allopurinolia voidaan käyttää hoidon alussa. Mutta on todisteita siitä, että bendamustiinin ja allopurinolin yhteiskäytön yhteydessä oli yksittäisiä pahanlaatuista eksudatiivista punoitusta ja toksista epidermaalista nekrolyysiä (Lyellin oireyhtymä)..
• Tuloksena olevat reaktiot esittelyyn ovat merkityksettömiä ja ilmenevät vilunväristyksinä, kuumeena, kutinana ja ihottumana. Ensimmäisen hoitojakson jälkeen on tarpeen kerätä potilailta anamneesi infuusion komplikaatioita osoittavien oireiden mahdollisesta esiintymisestä. Potilaiden, joilla on ollut edellä mainittuja reaktioita, tulisi ryhtyä toimenpiteisiin vakavien reaktioiden estämiseksi, esimerkiksi lisätä hoitoon allergialääkkeitä, kuumetta alentavia lääkkeitä ja glukokortikoideja..
• Bendamustiinilla on kielteisiä vaikutuksia sikiöön ja se on valtavien kohdunsisäisten mutaatioiden syy. Naisten ei tule tulla raskaaksi kemoterapian aikana. Kemoterapian aikana ja kuuden kuukauden ajan sen päättymisestä miesten tulisi käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Jos mahdollista, sinun tulee kysyä neuvoja siemennesteen säilyttämisestä ennen kemoterapiaa, koska hedelmättömyysriski on olemassa.
• Jos lääke ruiskutetaan vahingossa laskimoon, injektio on lopetettava välittömästi. Ennen neulan poistamista sinun on yritettävä tyhjentää lääke, joka on päässyt ihoon ja ihonalaisiin kudoksiin laskimoon. Sen jälkeen vaurioituneelle alueelle on asetettava kylmä pakkaus. Kättä ei pidä laskea alas, vaan on parempi tukea sitä korotetussa asennossa. Lisähoidoilla, kuten glukokortikoidilla, ei ole suotuisaa vaikutusta.

Käyttö raskaana oleville ja imettäville naisille

Raskaus

Tietoja bendamustiinin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi. Tutkimusten mukaan lääkkeellä on alkio-, teratogeenisia ja mutageenisia vaikutuksia. Raskaana olevilla naisilla bendamustiinia voidaan käyttää vain, jos esiintyy hengenvaarallisia tiloja. On välttämätöntä ilmoittaa naiselle yksityiskohtaisesti vaaroista sikiölle. Jos sytostaattihoito on ehdottoman välttämätöntä. Jos tauti etenee raskauden aikana, hoito on välttämätöntä tai nainen tulee raskaaksi kemoterapian aikana, potilaalle on kerrottava yksityiskohtaisesti sikiölle aiheutuvasta vaarasta ja seurattava jatkuvasti sen kehittymistä tai tarjottava raskauden keinotekoinen lopettaminen lääketieteellisistä syistä.

Potilas on myös ohjattava lääketieteelliseen geneettiseen neuvontaan..

Imetys

Ei ole luotettavaa tietoa bendamustiinin tunkeutumisesta äidinmaitoon. Siksi imetys on kielletty hoidon aikana..

Vaikutus kuljetusten ja muiden liikkuvien koneiden hallintaan

Erityistutkimuksia ei ole tehty, mutta bendamustiinin kemoterapian yhteydessä kehittyy lieviä neurologisia häiriöitä:

• uneliaisuus
• huimaus;
• käsien tunnottomuus;
• epävakaisuus kävellessä.

Jos potilaalla on edellä mainitut oireet, sinun on pidättäydyttävä ajamasta ajoneuvoja ja muita liikkuvia mekanismeja.

Ohjeet liuoksen käytöstä ja sen antamisesta

Bendamustinin käyttöohjeiden mukaan jauhe konsentraatin valmistamiseksi ja sen jälkeen liuoksen valmistaminen laskimoon tiputettavaksi laimennetaan injektionesteisiin käytettävään veteen. 25 mg: n injektiopullon sisältö liuotetaan 10 ml: aan 0,9% NaCl-liuosta ja 100 mg: aan 40 ml: aan. Tuloksena saadaan 2,5 mg vaikuttavaa ainetta 1 ml: aan liuosta. Saatu konsentraatti laimennetaan 400-500 ml: lla isotonista natriumkloridiliuosta ja sitten infuusio (injektio) suoritetaan 30-60 minuuttia.

Lääkkeen sekoittaminen muihin liuoksiin on vasta-aiheista. On tärkeää noudattaa aseptisen ja antiseptisen aineen sääntöjä. Laimennuksen jälkeen saatu lääke on levitettävä välittömästi, eikä sitä saa jättää injektiopulloon.

Annostus

Yksikomponenttinen hoito krooniselle lymfosyyttiselle leukemialle bendamustiinihydrokloridia annoksella 100 mg / m² kaavion mukaan - 2 päivän anto 28 päivän välein.

Hitaasti kasvavien non-Hodgkin-lymfoomien yksikomponenttinen hoito, joka on vastustuskykyinen redditux-hoidolle - 120 mg / m² bendamustiinia kaavion mukaan - 2 päivää lääkkeen ottamista 21 päivän välein.

Multippelimeloomaa varten: 120 - 150 mg / m² bendamustiinia hoitosyklin kahdella ensimmäisellä päivällä, 60 mg / m² prednisolonia (tai muita kortikosteroideja vastaavassa annoksessa) 4 päivän ajan 28 päivän välein. Hoito on keskeytettävä, jos leukosyyttien ja / tai verihiutaleiden absoluuttinen määrä pienenee 4,0 G / l ja verihiutaleiden> 100 G / L.

2-3 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen verihiutaleiden ja leukosyyttien annos pienenee eniten. Myelooinen itu palautuu 3-5 viikkoa. Luuytimen toimintaa on seurattava jatkuvasti, joten sinun on säännöllisesti suoritettava yleinen verikoe hoitojaksojen välillä.

Jos toksisia vaikutuksia ei liity hematopoieesin estoon, annoksen pienentämisen tulisi perustua edellisen hoitosyklin vakavimpaan yleiseen toksisuuteen. Jos toksisuuden aste paljastuu, annosta on pienennettävä 50%, jos toksisuuden aste on IV, on suositeltavaa lopettaa hoito. Jos annosta on tarpeen muuttaa, otetaan yksilöllisesti valittu pienennetty annos hoitojakson kahdella ensimmäisellä päivällä.

Annokset tietylle potilasryhmälle

Maksan vajaatoiminta.

Potilaat, joilla on kompensoitunut maksan toimintahäiriö (seerumin kokonaisbilirubiinipitoisuus 10 ml / min ei tarvitse muuttaa lääkeannosta. Terminaalinen munuaisten vajaatoiminta on vasta-aihe bendamustiinin käytölle.

Lapset.

Ribomustiini on vasta-aiheista lapsille, koska ei ole tietoa lääkkeen vaikutuksesta terveisiin ja vahingoittuneisiin kehon soluihin.

Vanhukset.

Iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse pienentää, jos heillä ei ole vakavaa samanaikaista patologiaa, joka vaikuttaa bendamustiinin muutokseen ja eliminaatioon..

Huumeiden yliannostus

Koska bendamustiiniannosta rajoittava sivuvaikutus on luuytimen myelooisen sukulinjan esto, yliannostus osoitetaan patologisilla muutoksilla, jotka liittyvät hematopoieesin häiriöihin (hemoglobiinin, punasolujen, leukosyyttien ja verihiutaleiden vähenemiseen) - verenvuoto, immuniteetin tukahduttaminen, tartuntataudit ja sepsiksen kehittyminen.

Yliannostuksen oireet:

• pahoinvointi;
• oksentelu;
• ulosteen häiriö;
• jano;
• makuherkkyyden häiriö;
• rytmihäiriöt;
• ihottumia;
• suutulehdus;
• polyneuropatia;
• tajunnan häiriöt;
• munuaisten ja maksan lisääntyneet biokemialliset parametrit;
• hengenahdistus;
• kaljuuntuminen;
• reaktiot antotapauksessa tromboflebiittiin asti.

Suurin siedetty annos (MTD) hoidon yhteydessä kerran 3 viikossa on 280 mg / m². Tällä annoksella sydämen työssä esiintyy häiriöitä sydänlihaksessa iskeemisten polttimien muodossa..

Yliannostushoito

Ei ole patogeneettistä hoitoa, vain oireenmukaista. Vakavien hematopoieettisten toimintahäiriöiden korjaamiseksi voidaan tarvita luuydinsiirto, veren komponenttien (verihiutaleiden ja punasolujen massa) verensiirto tai myelopoieettisten kasvutekijöiden lisääminen..

Hemodialyysi on hyödytön, koska bendamustiinin konversiotuotteet dialysoidaan huonosti.

Bendamustiinin sivuvaikutukset

Lääkkeen ottamisen yhteydessä haittavaikutuksia havaitaan seuraavasti:

• Useimmiten (1 kymmenestä) - yleistyneiden infektioiden, pahoinvoinnin, oksentelun, yleisen heikkouden, kuumeen kehittyminen. Laboratoriotutkimuksissa - hemoglobiinin, punasolujen, verihiutaleiden, leukosyyttien määrän väheneminen, kreatiniini- ja ureapitoisuuden nousu.
• Usein (yksi 10-100: sta) - kasvaimen hajoamisoireyhtymä, verenvuoto, yliherkkyys lääkkeelle, unettomuus, rytmihäiriöt, angina pectoris, hengenahdistus, kaljuuntuminen, munasarjojen ja kuukautisten häiriöt, laihtuminen. Laboratorio - maksaentsyymien, bilirubiinin ja kaliumin arvojen nousu.
• Melko harvinainen (yksi 100-1000: sta) - perikardiaalinen effuusio.
• Harvoin (yksi 1000-10000: sta) - sepsis, anafylaktinen reaktio, uneliaisuus, pyörtyminen, romahdus, ihottumat.
• Vähiten usein (yksi 100 000: sta) - epätyypillinen keuhkokuume, monen elimen vajaatoiminta, hedelmättömyys, verenvuoto mahasta ja suolistosta, keuhkokudoksen tiivistyminen, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, fokaaliset neurologiset oireet.

Bendamustiinin ottamiseen liittyvät yleisimmät komplikaatiot on esitetty taulukossa (prosentteina):

Bendamustinin analogit

Bendamustiinin analogit ovat lääkkeitä alkyloivien yhdisteiden ryhmästä. Tiedot analogeista esitetään taulukon muodossa.

Johtopäätös

Bendamustiini (ribomustiini) on ainutlaatuinen alkyloiva lääke, jolla on erityiset rakenteelliset ominaisuudet, jotka erottavat sen muista saman ryhmän lääkkeistä. Lääke on rekisteröity ensisijaisena lääkkeenä kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoitoon. Saksan CLL-tutkimusryhmä on parhaillaan suorittamassa laajaa satunnaistettua tutkimusta.

Bendamustiinin suhteellisen korkea turvallisuus erottaa sen muista kemoterapialääkkeistä. Sitä voidaan käyttää suurella menestyksellä lääkkeissä, joilla on monimutkaisia ​​samanaikaisia ​​patologioita (autoimmuuninen hemolyyttinen anemia, iso- ja transimmuuninen trombosytopeeninen purppura). Hyviä näkymiä liittyy bendamustiinin käyttöön yhdessä monoklonaalisten vasta-aineiden ja muiden sytostaattisten lääkkeiden kanssa..

Bendamustin

• Farmakokinetiikka
• Käyttöaiheet
• Käyttötapa
• Sivuvaikutukset
• Vasta-aiheet
• Raskaus
• Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa
• Yliannostus
• Varastointiolosuhteet
• Julkaisumuoto
• Sävellys
• Lisäksi

Bendamustiini on antineoplastinen lääke.

Bendamustiinihydrokloridi on alkyloiva syöpälääke. Bendamustiinihydrokloridin antineoplastinen ja sytotoksinen vaikutus liittyy lähinnä yksijuosteisten ja kaksijuosteisten DNA-molekyylien silloittumisen muodostumiseen alkyloinnin seurauksena. Tämän seurauksena DNA: n matriisitoiminta ja sen synteesi häiriintyvät. Bendamustiinihydrokloridin kasvainvastainen vaikutus on osoitettu useilla in vitro -tutkimuksilla ihmisen erilaisista kasvainsolulinjoista (rintasyöpä, ei-pienisoluinen ja pienisoluinen keuhkosyöpä, munasarjasyöpä ja erityyppinen leukemia) sekä in vivo -tutkimuksissa erilaisilla kokeellisilla syöpämalleilla eläimillä ja ihmisillä (melanooma, rintasyöpä, sarkooma, lymfooma, leukemia ja pienisoluinen keuhkosyöpä).

Bendamustiinilla on vain osittainen ristiresistenssi antrasykliinien, alkyloivien aineiden ja rituksimabin kanssa. Analysoitujen potilaiden määrä on kuitenkin pieni.

Farmakokinetiikka

Puoliintumisaika beeta-vaiheessa t 1 / 2ß 30 minuutin infuusion jälkeen annoksella 120 mg / m2 kehon pintaa on 28,2 minuuttia.

30 minuutin infuusion jälkeen keskimääräinen jakautumistilavuus on 19,3 litraa. Boluksen antamisen jälkeen vakaassa tilassa jakautumistilavuus on 15,8-20,5 l.

Yli 95% vaikuttavasta aineesta sitoutuu veriplasman proteiineihin (pääasiassa albumiiniin).

Bendamustiinin puhdistuman pääasiallinen tapa on sen hydrolyysi monohydroksi- ja dihydroksibendamustiinin muodostamiseksi. Sytokromi P450: n isoentsyymi (CYP) 1A2 osallistuu N-desmetyylibendamustiinin ja gamma-hydroksi-bendamustiinin muodostumiseen maksassa. Toinen merkittävä tapa bendamustiinin metaboliaan on konjugointi glutationin kanssa.

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että bendamustiini ei estä entsyymejä CYP 1A4, CYP 2C9 / 10, CYP 2D6, CYP 2E1 ja CYP 3A4.

Keskimääräinen kokonaispuhdistuma 30 minuutin infuusion jälkeen annoksella 120 mg / m2 kehon pintaa on 639,4 ml / min. Noin 20% annetusta annoksesta erittyy virtsaan 24 tunnin kuluessa. Erittyy virtsaan muuttumattomana bendamustiinina ja sen metaboliitit jakautuvat määrän vähenevässä järjestyksessä seuraavasti: monohydroksibendamustiini> bendamustiini> dihydroksibendamustiini> hapetettu metaboliitti> N-desmetyylibendamustiini. Pääasiassa polaarisia metaboliitteja erittyy sapen kanssa..

Käyttöaiheet

Indikaatiot lääkkeen Bendamustin käytöstä ovat:

- Ensisijainen hoito krooniseen lymfosyyttiseen leukemiaan (Binet-vaihe B tai C), kun yhdistelmähoito fludarabiinin kanssa ei ole hyväksyttävää.

- Hoitamattomien non-Hodgkin-lymfoomien monoterapia taudin etenemisen aikana tai 6 kuukautta rituksimabihoidon tai rituksimabia sisältävän hoidon jälkeen.

- Ensilinjan hoito yhdessä prednisonin kanssa multippelimyeloomalle (vaihe II etenemisellä tai vaihe III Dury-Salmon-luokituksen mukaan) yli 65-vuotiailla potilailla, joille ei voida suorittaa autologista kantasolusiirtoa ja joille todettiin kliininen neuropatia diagnoosin yhteydessä, mikä sulkee pois mahdollisuuden käyttää talidomidi tai bortetsomibi.

Käyttötapa

Jauhe konsentraatin valmistamiseksi infuusioliuoksen valmistamiseksi liuotetaan injektionesteisiin käytettävään veteen, laimennetaan 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridiliuoksella, minkä jälkeen infuusio suoritetaan.

Lisää pulloon Bendamustin-Vista-lääkettä, joka sisältää 25 mg bendamustiinihydrokloridia, 10 ml injektionesteisiin käytettävää vettä, minkä jälkeen pulloa ravistellaan.

Lisää pulloon Bendamustin-Vista-lääkettä, joka sisältää 100 mg bendamustiinihydrokloridia, 40 ml injektionesteisiin käytettävää vettä, minkä jälkeen pulloa ravistellaan.

Käyttövalmis konsentraatti sisältää 2,5 mg bendamustiinihydrokloridia millilitrassa ja on kirkas väritön liuos.

Välittömästi kirkkaan liuoksen saamisen jälkeen (yleensä 5-10 minuutin kuluttua) Bendamustin-Vistan suositeltu kokonaisannos laimennetaan 0,9% natriumkloridiliuoksella, kun taas lopullisen liuoksen tilavuuden tulisi olla noin 500 ml.

Bendamustin-Vista liuotetaan vain 0,9% natriumkloridiliuokseen, muita injektionesteitä ei voida käyttää.

Liuos annetaan infuusiona 30-60 minuutin ajan.

Injektiopullot ovat vain kertakäyttöisiä.

Infuusion tulee olla kemoterapiaan perehtyneen lääkärin valvonnassa.

Lääkettä ei tule käyttää, jos injektiopullossa on näkyviä merkkejä vaurioista tai vikoista. Liuottamisen ja laimentamisen jälkeen lääke on tarkastettava silmämääräisesti mekaanisten epäpuhtauksien tai värimuutosten varalta. Liuosta voidaan käyttää vain, jos se on läpinäkyvä ja siinä ei ole vieraita hiukkasia..

Käyttämätön tuote tai jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti..

Luunytimen toimintahäiriö liittyy kemoterapian aiheuttamaan lisääntyneeseen hematologiseen toksisuuteen. Älä aloita hoitoa, jos leukosyyttien ja / tai verihiutaleiden määrä on vastaavasti 3000 / μl tai ~ 75 000 / μl.

Kroonisen lymfosyyttisen leukemian monoterapia - 100 mg bendamustiinihydrokloridia 1 m² kehon pinta-alaa kohti 1. ja 2. päivänä 4 viikon välein.

Monoterapia haittamattomille ei-Hodgkin-lymfoomille, vaikea hoitaa rituksimabilla - 120 mg bendamustiinihydrokloridia 1 m2 kehon pinta-alaa kohti 1. ja 2. päivänä 3 viikon välein.

Multippeli myelooma - 120-150 mg bendamustiinihydrokloridia 1 m² kehon pinta-alaa kohden päivinä 1 ja 2, 60 mg prednisonia 1 m² kehon pinta-alaa kohti suun kautta 1-4 vuorokauden välein 4 viikon välein.

Hoito on lopetettava, jos leukosyyttien ja / tai verihiutaleiden määrä on vastaavasti 3000 / μl tai ˂ 75 000 / μl.

Suurin lasku leukosyyttien ja verihiutaleiden tasolla havaitaan 14-20 päivän kuluttua, toipuminen tapahtuu 3-5 viikon kuluttua. Hoitojaksojen välillä on suositeltavaa seurata jatkuvasti leukosyyttien verenkuvaa..

Ei-hematologisen toksisuuden tapauksessa annoksen pienentämisen tulisi perustua edellisen syklin vakavaan yleiseen toksisuuteen. Jos toksisuusluokka 3 määritetään, suositellaan annoksen pienentämistä 50%, jos toksisuusluokka 4, on suositeltavaa keskeyttää hoito.

Jos potilas tarvitsee annoksen muuttamista, yksilöllisesti laskettu alennettu annos on otettava hoitosyklin 1. ja 2. päivänä..

Farmakokineettisten tietojen mukaan annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (seerumin bilirubiinitaso 10 ml / min. Kokemus vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidosta on rajallista.

Iäkkäät potilaat

Ei ole syytä uskoa, että iäkkäät potilaat tarvitsevat annoksen muuttamista.

Lapset. Bendamustin-Vistaa ei ole määrätty lapsille, koska lääkkeen tehosta ja turvallisuudesta ei ole tietoja.

Sivuvaikutukset

Bendamustiinin yleisimmät haittavaikutukset ovat hematologiset reaktiot (leukopenia, trombosytopenia), ihotoksisuus (allergiset reaktiot), systeemiset oireet (kuume), maha-suolikanavan oireet (pahoinvointi, oksentelu).

Esiintymistiheys määritellään seuraavasti: hyvin usein (? 1/10), usein (vastaavasti? 1/100... 4000 / μl tai ˃ 100 000 / μl, vastaavasti.

On raportoitu infektioiden, mukaan lukien keuhkokuume ja sepsis, kehittymisestä. Harvoin infektioon liittyi sairaalahoito, septinen sokki ja kuolema. Bendamustiinihydrokloridihoidon jälkeen neutropenia- ja / tai lymfopeniapotilaat ovat alttiimpia infektioille. Potilaiden, joilla on myelosuppressio bendamustiinihydrokloridihoidon jälkeen, tulisi kääntyä lääkärin puoleen, jos heille ilmaantuu infektion merkkejä, mukaan lukien kuume tai hengitysoireet.

Hepatiitti B -viruksen uudelleenaktivoitumista on raportoitu, mikä johtaa hepatiittiin, ml. jolla on tappava lopputulos. Siksi ennen bendamustiinin käyttöä on tarpeen toteuttaa asianmukaiset ennaltaehkäisevät toimet hepatiitti B: n esiintymisen estämiseksi: seurata säännöllisesti maksan toimintaa ja määrittää hepatiitti B: n markkerit; tarjota asianmukainen hoito ja / tai ennaltaehkäisevä hoito.

Bendamustiinihoidon aikana oli sydäninfarkti- ja sydämen vajaatoimintatapauksia, jotka johtivat kuolemaan. Potilaita, joilla on sydänsairaus tai sydänsairaus, on seurattava tarkoin.

Toissijaisista kasvaimista on raportoitu, mukaan lukien myelodysplastinen oireyhtymä, myeloproliferatiiviset häiriöt, akuutti myelooinen leukemia ja keuhkoputkisyöpä. Yhteyttä bendamustiiniin ei tunnistettu.

Iholta

Ihoreaktioita on raportoitu: ihottuma, myrkylliset ihoreaktiot ja rakkulaiset ihottumat. Joitakin reaktioita on tapahtunut bendamustiinihydrokloridin yhdistelmällä muiden syöpälääkkeiden kanssa, vaikka suoraa yhteyttä ei ole osoitettu. Ihoreaktiot voivat edetä ja niiden vakavuus voi pahentua jatkohoidon yhteydessä. Jos ihoreaktiot pahenevat, Bendamustin-Vistan käyttö tulee väliaikaisesti lopettaa. Jos ilmenee vaikeita ihoreaktioita, jotka saattavat liittyä bendamustiinihydrokloridin käyttöön, hoito on keskeytettävä.

Bendamustiinihydrokloridihoidon aikana veren kaliumpitoisuutta on seurattava jatkuvasti. Jos K +