Farmakoterapeuttinen ryhmä L03AX49 - immunostimulantit
Tärkein farmakologinen vaikutus: immunomoduloiva vaikutus; tymosiini alfan molekyylimekanismia ei tunneta täysin; lääkkeen vaikutus perustuu vaikutukseen markkereihin ja lymfosyyttien toiminnalliseen aktiivisuuteen, havaitaan sekä in vivo että in vitro; lääke indusoi kypsien T-solujen erilaistumisen merkkejä lymfosyytteissä ja erilaistumisen jälkeisen aktiivisuuden lymfokiinien ja lymfokiinireseptorien indusoinnissa perifeerisen veren lymfosyytteihin (PBL) tehostaa T-solujen toimintaa, lisää T-solujen kypsymisen tehokkuutta ja lisää niiden kykyä tuottaa sytokiineja, gamma-interferonia ( IFN-g), interleukiini-2 (IL-2) ja interleukiini-3 (IL-3) mitogeenien tai a / g (antigeeni) -aktivaation jälkeen ja säätelevät ja lisäävät suuren affiniteetin reseptorin IL-2 (IL-2R) ilmentymistä, lisäävät aktiivisuutta luonnolliset tappajasolut ja parantaa a / t (vasta-aine) -vastetta T-soluista riippuvaan a / g (antigeeni), potilailla, jotka olivat seropositiivisia pinta a / g (Antigeeni) HBV: n (virushepatiitti B) läsnäolon suhteen vähintään 6 kuukautta korkeilla seerumin ALAT (alaniiniaminotransferaasi) -tasoilla tyrosiini alfa -hoito voi indusoida viruksen remission ja seerumin aminotransferaasien normalisoitumisen; lääkehoito johtaa HBsAg-menetykseen joillakin herkillä potilailla.
KÄYTTÖAIHEET: chr. (Krooninen) HBV (virushepatiitti B) yli 18-vuotiailla potilailla, joilla on kompensoitu maksasairaus ja HBV-viruksen (virushepatiitti B) replikaatio (HBV-seropositiivinen DNA) osana yhdistelmähoitoa interferonilla Chr. (Krooninen) HCV (virushepatiitti C).
Annostus ja antaminen: HBV: lle (virushepatiitti B) - voidaan käyttää monoterapiana tai yhdessä interferonin kanssa; injektoidaan ihonalaisesti (subkutaaninen injektio) annoksella 1,6 mg (900 mikrog / m2) kahdesti viikossa, 3-4 päivän välein injektioiden välillä; Hoito kestää 6–12 kuukautta keskeytyksettä, alle 40 kg - 40 μg / kg painaville potilaille, joilla on HCV (virushepatiitti C), suositellaan käytettäessä yhdistelmähoitoa interferonin kanssa - 1,6 mg (900 μg / m2) ) n / a (subkutaaninen injektio), 2 kertaa viikossa 12 kuukauden ajan potilaille, joiden paino on alle 40 kg - 40 μg / kg, kutakin lääkettä ei voida käyttää lihakseen (lihakseen) tai laskimoon (antaminen).
Haittavaikutus huumeiden käytössä: ei löydy.
Vasta-aiheet lääkkeiden käyttöön: yliherkkyys lääkkeelle; pakotettu immunosuppressio (esimerkiksi elinsiirron aikana), jos hoidon mahdollinen hyöty on selvästi suurempi kuin sen käytöstä mahdollisesti aiheutuva riski, alle 18-vuotiaat lapset
Lääkkeen vapautumismuoto: jauhe injektionesteen valmistamiseksi, 1,6 mg.
Visualisointi muiden lääkkeiden kanssa
Vuorovaikutusta ei tunnistettu.
Käyttöominaisuudet naisilla raskauden ja imetyksen aikana
Raskaus Määritä vain, kun sille on selvä tarve
Imetys: Ei pitäisi määrätä.
Käyttö lapsilla ja vanhuksilla
alle 12-vuotiaat lapset Vasta.
Vanhukset ja seniilit: Rozdrukuvatia ei ole erityisvaroituksia
Soveltamistoimenpiteet
Tietoa lääkärille: Tymosiiniliuos on käytettävä välittömästi.
Potilaille annettavat tiedot: Jos kotihoitoa määrätään, anna potilaalle erityinen astia käytettyjen ruiskujen ja neulojen hävittämistä varten. Tymosiinin säilyttäminen viileässä paikassa 2-8 ° C: ssa (36-46 F).
Tymosiini alfa 1 - laajakirjoinen immunostimulantti
Semaglutidi tyypin 2 diabeteksen hoidossa
Melanotan 2 - "Barbie-lääke" tai syöpälääke?
Tymosiini alfa 1 on tehokas laajakirjoinen immunostimulantti ja sen paikka infektio- ja onkologisten sairauksien nykyaikaisessa hoidossa
Tymosiini a1 (tymosiini alfa 1, tymalfasiini, tymosiini alfa 1, Ta) on peptidifragmentti, joka on johdettu alfa protymosiini, proteiinista, jota PTMA-geeni koodaa ihmisissä. Tymosiini a1 oli ensimmäinen peptideistä, jotka sisältyivät vasikan kateenkudoksesta eristetyn tymosiinin viidenteen fraktioon, joka sekvensoitiin kokonaan vuonna 1976 ja sitten syntetisoitiin. Tymosiini α1: n havaittavissa oleva pitoisuus löytyy myös terveiden ihmisten seerumista (
1 ng / ml). Toisin kuin β-tymosiinit, tymosiini a1 tuotetaan pidemmästä prekursorista, protymosiini a: sta, joka koostuu 113 aminohaposta ja on 28 aminohapon sekvenssi:
Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu- Glu-Ala-Glu-Asn-OH
Asetyloidun peptidin N-terminaalinen tähde, seriini. Peptidiä ei ole glykosyloitu, sen molekyylipaino on 3108 Da ja sille on tunnusomaista korkea happamuus.
Tymosiinien pääpiirre on niiden kyky osallistua kateenkorvasta riippuvien lymfosyyttien (T-solut, T-lymfosyytit) säätelyyn, erilaistumiseen ja toimintaan. Tymosiini α1 voi indusoida T-lymfosyyttien erilaistumista ja kypsymistä, estää T-lymfosyyttien apoptoosia ja stimuloida immuunijärjestelmää erottamaan T-auttajasolut 1. Tymosiini α1 on tymosiinin 5. fraktion pääkomponentti, ja sen uskotaan olevan vastuussa tämän lääkkeen toiminnasta immuunitoiminnan palauttamisessa. eläimet, joista puuttuu kateenkorva. Sen tiedetään parantavan solujen immuniteettia ihmisillä sekä koe-eläimillä. Jälkimmäisen avulla voimme pitää tymosiini a1: tä lupaavana lääkkeenä immuunivasteen tehostamiseksi erilaisten sairauksien hoidossa..
Tällä hetkellä tymosiini α1 on hyväksytty immunomodulaattorina yli 37: ssä maailman maassa, mukaan lukien Venäjä, hepatiitti B: n ja C: n hoitoon, ja sitä käytetään myös parantamaan immuunivastetta virusinfektioiden, immuunipuutosten, HIV / AIDS: n ja pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Yleisimmin käytetty tymosiini a1 kroonisen hepatiitti B: n hoidossa ja rokotteiden adjuvanttina. Siten kliiniset tutkimukset osoittavat, että se voi olla hyödyllinen kystisen fibroosin, septisen sokin, akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän, peritoniitin, akuutin sytomegalovirusinfektion, tuberkuloosin, akuutin hengitystieoireyhtymän ja keuhkoinfektioiden yhteydessä, kroonisessa hepatiitti B: ssä ja immuunipuutosolosuhteissa. Lisäksi on tutkittu mahdollisuutta käyttää tymosiini a1: tä syövän hoidossa, esimerkiksi maksasolusyöpä, yhdessä tavanomaisen kemoterapian kanssa. Tätä lähestymistapaa kutsutaan immuunisyöpähoidoksi ja sitä pidetään tällä hetkellä yhtenä edistyneimmistä hoidoista..
Tymosiini α1: n vaikutusmekanismia immunostimulaattorina ei vieläkään ole täysin ymmärretty; käytettävissä olevat tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että yksi tapa immuunivasteen aktivoimiseksi on edistää immuunivastetta tukahduttavien säätelevien T-solujen (T-suppressorit, Treg) apoptoosia. Niiden estävä vaikutus auttaa vähentämään tulehduksen aiheuttamia vaurioita. Sääntelyyn liittyvien T-solujen prosenttiosuuden lisääminen on osa itsepuolustusmekanismia vakavia tulehdusreaktioita vastaan, mutta se voi myös aiheuttaa sekundaarista immuunijärjestelmän estoa. Vastaavasti säätelevien T-solujen osuuden väheneminen T-lymfosyyttipopulaatiossa edistää voimakkaampaa immuunivastetta. Yksi ongelmista on T-solujen ylläpitäminen oikealla tasolla ylläpitämällä anti- ja anti-inflammatoristen reaktioiden tasapaino..
Tymosiini a1: n antaminen stabiloi säätely-T-solujen prosenttiosuuden ja sytokiinipitoisuuden vaihtelut. Kun kehon immuniteetti on tukahdutettu, tymosiini a1 voi estää tulehdusta estävien sytokiinien vapautumista ja stimuloida tulehdusta edistävien sytokiinien vapautumista. Samaan aikaan tymosiini a1 estää säätelevien T-solujen konsentraation lisääntymisen, jotka ovat tärkeä tekijä, joka indusoi immunosuppressiota. Erilaiset in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että CD4 +, CD8 + ja CD3 + -solujen pitoisuus kasvaa. On myös osoitettu, että tymosiini a1 lisää IFN-g: n, IL-2: n, IL-3: n tuotantoa ja IL-2-reseptorin ilmentymistä mitogeenien tai antigeenien aktivoinnin jälkeen, lisää NK-solujen aktiivisuutta, lisää migraation estävän tekijän (MIF) ja vasta-aineen vastetta T: lle -soluantigeenit. On myös havaittu, että tymosiini a1 estää deksametasonin indusoimaa tymosyyttien apoptoosia in vitro. In vivo -kokeissa tymosiini a1: n antaminen eläimille, joilla on kemoterapian, tuumorikuormituksen tai säteilyn aiheuttama immunosuppressio, on osoittanut, että peptidi suojaa sytotoksisilta luuytimen vaurioilta, kasvaimen etenemiseltä ja opportunistisilta infektioilta, mikä lisää selviytymisaikaa ja eloonjääneiden määrää. Monet tymosiini a1: n in vitro ja in vivo vaikutuksista on tulkittu vaikuttavan joko pluripotenttien kantasolujen erilaistumiseen tymosyytteihin tai tymosyyttien aktivoitumiseen T-soluiksi. Osoitettiin myös, että in vitro tämä lääke parantaa Tollin kaltaisten reseptorien (TLR), mukaan lukien TLR2 ja TLR9, ilmentymistä hiirien ja ihmisten dendriittisoluissa ja aktivoi myös NF-kB- ja JNK / P38 / AP1-kaskadeja. Dendriittisolujen aktivaatio tarjoaa toisen mahdollisen reitin selittää tymalfasiinin immunomoduloivat ja antiviraaliset vaikutukset.
Lisäksi tymosiini a1: n on osoitettu palauttavan ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA-DR tai mHLA-DR) monosyyttisen ilmentymisen. Tymosiini a1: n käytön keskeinen etu klinikalla on sen tunnustettu biologinen turvallisuus ja korkea in vivo -sietokyky ilman sivuvaikutuksia laajalla annosalueella. Ihmisillä ei tunneta tahallista tai vahingossa tapahtuvaa yliannostustapauksia. Eläimillä tehdyt toksikologiset tutkimukset eivät osoittaneet haittavaikutuksia kerta-annoksina korkeintaan 20 mg / kg ja toistuvina annoksina korkeintaan 6 mg / kg / päivä 13 viikon ajan (suurimmat tutkitut annokset). Eläimillä testattu suurin yksittäinen annos on 800 kertaa kliininen annos. Kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu toksisuutta yli 900 potilaalla, jotka saivat tymosiini α1: tä, jyrkässä vastakohtana useimmille muille biologisen vasteen muokkaajille, kuten interferoni α (IFN-α) ja interleukiini-2 (IL-2), joiden merkittävä haittavaikutukset ja myrkyllisyys aiheuttavat ongelmia useimmilla potilailla. Tymosiini a1: n puoliintumisaika on noin 2 tuntia. Potilailla veriplasman indeksit palaavat alkuperäiseen tasoonsa päivän kuluessa antamisesta. Suurin osa (jopa 60%) tymosiini α1: stä erittyy virtsaan. Toistuvalla annolla lääkkeen kertymistä ei havaittu. Nämä tiedot osoittavat, että tymosiini a1: n käyttö sopii hyvin immunomodulatorisen hoidon yhteydessä, koska se kykenee ylläpitämään immuunijärjestelmän homeostaasia ilman toksisia vaikutuksia..
Pelkästään vuosina 2002--2018 ainakin 23 tymosiini α1: n kliinistä tutkimusta, joihin osallistui useita tuhansia potilaita, ovat eri valmistumisvaiheissa; noin 3 tuhatta tieteellistä julkaisua on otettu huomioon sen tutkimuksessa.
Alla oleva luettelo antaa jonkinlaisen käsityksen tymosiini α1: n bioaktiivisuuden spektrin leveydestä, joka perustuu sekä kokeellisiin tietoihin että tämän lääkkeen potentiaalisten kohteiden laskentatuloksiin erilaisille sairauksille: syöpä (paksusuolen, keuhkojen, rintojen, virtsarakon, eturauhasen, kilpirauhanen, vatsa, leukemia, aivokalvon neoplasma, ruokatorven adenokarsinooma, lymfooma, hepatosellulaarinen karsinooma, neuroblastoma); autoimmuunireaktiot (enkefalomyeliitti, autoimmuuni- / multippeliskleroosi, Crohnin tauti; haavainen paksusuolitulehdus, systeeminen skleroosi, nivelreuma, lupus erythematosus, myasthenia gravis, skleroderma, lupus nefriitti, sekundaarinen hyperparatyreoosi, diabetes) ja joukko tartuntatauteja, seniili myös noin 45 muuta vakavaa tilaa. Lisäksi on tietoa tymosiini α1: n käytöstä vaikean sepsiksen yhteydessä ja invasiivisten infektioiden ehkäisyyn potilaille, joilla on luuydinsiirto. Selkeyden vuoksi tymosiini a1: n tärkeimmät käyttöalueet on esitetty alla olevassa kaaviossa:
| TYMOSIINI a | ||||||||
| Tarttuva sairauksiin | Immuunipuutos ja ikääntyminen | Onkologiset sairaudet | ||||||
| B-hepatiitti Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä / COPD Infektiot luuytimensiirron jälkeen Vaikea sepsis ja invasiivisten infektioiden ehkäisy luuydinsiirron aikana Rokotteen adjuvantti (rokotteen tehostin) Luun mineraalitiheyden lasku Tymosiini α1: n bioaktiivisuudesta tehdyistä monista tutkimuksista tarkastellaan kliinisten tutkimusten käytännöllisesti merkittävimpiä tuloksia sairastyyppien mukaisesti. Koska tähän mennessä on tehty valtava määrä tutkimuksia, seuraavat ovat meta-analyysin tuloksia.. Tarttuvat taudit. Krooninen hepatiitti B (CHB) on edelleen vakava kliininen ongelma sen äärimmäisen yleisyyden (yli 260 miljoonaa ihmistä) ja haitallisten seurausten (maksakirroosi, maksan dekompensaatio ja maksasolujen karsinooma - HCC) vuoksi. CHB-hoidon ensisijaisena tavoitteena on tukahduttaa pysyvästi viruksen replikaatio ja vähentää maksan tulehdusta hidastamalla tai estämällä dekompensaatiota, kirroosia ja muita kohtalokkaita seurauksia.. Tymosiini α1: n turvallisuutta ja tehokkuutta arvioivat kliiniset tutkimukset CHB-potilaiden hoidossa. Tymosiini a1 on testattu monoterapialääkkeenä tai yhdessä nykyisten saatavilla olevien lääkkeiden kanssa, mukaan lukien IFN-a ja nukleosidianalogit. Kaiken kaikkiaan tymosiini α1 johti taudin remissioprosenttiin 26–41%, kun sitä injektoitiin ihonalaisesti 6–12 kuukauden ajan annoksella 1,6 mg kahdesti viikossa 56 potilaan näytteessä. Meta-analyysin mukaan, joka sisälsi kaksi tutkimusta kahdesta potilasryhmästä (353 ja 199 ihmistä, ja ryhmien indikaattorit olivat vertailukelpoisia lähtötilanteessa), virologisen vasteen lisääntyminen merkittävästi tymosiini α1 -hoidon jälkeen hoidon lopussa, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen osoitettiin: 0, 56, 1,67 ja 2,67. On raportoitu, että kuuden kuukauden seurannan jälkeen käytettäessä tymosiini a1: tä virusreplikaation vaimennus oli huomattavasti suurempi (OR = 3,71, 95% Cl: 2,05, 6,71, missä OR on kertoimien suhde, Cl on suhteellisen riskin luottamusväli). ja alaniinitransaminaasitaso normalisoitui (OR = 3,12, 95% Cl: 1,74, 5,62) verrattuna potilaisiin, jotka saivat vain IFN-a: ta. Heti hoidon päättymisen jälkeen virologisessa tai biologisessa vasteessa ei ollut eroa näiden kahden ryhmän välillä. Tymosiini a1: n saaneilla potilailla oli kuitenkin huomattavasti todennäköisempi täydellinen vaste 6 kuukauden kuluttua seurantajakson lopussa (OR = 2,69, 95% Cl: 1,47, 4,91) verrattuna IFN-a: ta saaneisiin. Ainoa tymosiini a1: n annon yhteydessä raportoitu haittatapahtuma oli epämukavuus injektiokohdassa. Toisessa 583 hepatiitti B -positiivisen potilaan (HBeAg) meta-analyysissä verrattiin pelkästään lamivudiinin vaikutusta yhdistelmähoitoon lamivudiinin ja tymosiini α1: n kanssa. Yhdistelmähoidon tilastollisesti merkittävä paremmuus verrattuna monoterapiaan lamivudiinilla paljastui. Myös muita tutkimuksia on tehty tymosiini a1: n yhdistelmästä tavallisten CHB-hoitojen kanssa (IFN-a ja nukleosidianalogit). Kaikissa tapauksissa tymosiini a1 lisäsi standardihoitojen tehokkuutta lisäämättä niiden toksisuutta. Näiden havaintojen perusteella tymosiini α1 valittiin Aasian ja Tyynenmeren yhdistyksessä maksan tutkimukseen CHB: n hoitovaihtoehtona. Krooninen hepatiitti C on maailmanlaajuinen terveysongelma (esiintyvyys> 185 miljoonaa). Kuten hepatiitti B, krooninen hepatiitti C (CHC) aiheuttaa kirroosia ja HCC: tä. Useiden tutkimusten meta-analyysi, jossa arvioitiin tymosiini a1: n aktiivisuutta CHC: n hoidossa yhdessä IFN-a: n kanssa, osoitti, että tymosiini a1 yhdessä IFN-a: n kanssa on tehokkaampaa kuin yksin IFN-a. Näistä lupaavista tuloksista huolimatta tymosiini a1: n lisääminen 552 CHC-potilaan uudelleenkäsittelyyn, jotka eivät reagoineet pegIFN alfa-2a: n tai 2b: n plus ribaviriinin kanssa, ei lisännyt virologista vastetta. On kuitenkin oletettu, että tymosiini a1: llä voi olla toissijainen terapeuttinen rooli adjuvanttina uusiutumisen estämisessä potilailla, jotka saavat virologisen vasteen hoidon aikana.. Sepsis. Vaikea sepsis liittyy korkeaan, noin 30%: n kuolleisuuteen. Yhdysvalloissa vaikea sepsis vaikuttaa yli 750 000 ihmiseen vuodessa. Lisäksi johtuen karbapeneemeille resistenttien bakteerien syntymisestä ja siitä, että tehokkaita antibiootteja ei ole saatavilla tämän tilan hoitoon, uudelle hoidolle on suuri kysyntä. Tärkeimpinä syinä, joilla on ratkaiseva merkitys tämän taudin kuolemassa, pidetään immunologisia häiriöitä ja systeemistä tulehdusreaktiota eikä infektiota sellaisenaan, mikä on perustelu immunomoduloivien aineiden, kuten tymosiini α1: n käytölle.. Kiinassa tehdyn laajamittaisen tutkimuksen (361 vaikeaa sepsistä sairastavaa potilasta) tulokset osoittivat, että potilailla, jotka saivat ihonalaista tymosiini α1 -annosta 1,6 mg kahdesti päivässä 5 päivän ajan ja sitten päivittäin vielä 2 päivän ajan, 28. päivänä hoidon aloittamisen jälkeen kuolleisuus oli 26,0% verrattuna 35,0% vertailuryhmään, joka sai 1 ml suolaliuosta ihonalaisesti samalla aikataululla. Tymosiini a1 -ryhmän suhteellinen kuolemanriski oli 0,74 verrattuna kontrolliryhmään. Toisessa suuressa kliinisessä tutkimuksessa tymosiini a1: tä käytettiin yhdessä proteaasi-inhibiittorin kanssa (342 vaikeaa sepsistä sairastavaa potilasta). 28 päivän ja 90 päivän kuolleisuusasteet otettiin huomioon, ja hinnat olivat merkittävästi parempia tymosiini a1 -ryhmässä verrattuna kontrolliin (vastaavasti 25,1 vs. 38,3% ja 37,1 vs. 52,1%). Tymosiini α1: een perustuvan immunomodulatorisen hoidon tehokkuuden meta-analyysi vaikeassa sepsiksessä ja yhteenveto 12 kontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta 1480 potilaalla, joista 751 sai tymosiini α1: tä, osoitti merkitsevästi alhaisempaa kuolleisuutta syystä riippumatta tymosiini α1: n saaneiden potilaiden ryhmässä (keskimääräinen riskitekijä 0, 68). Krooninen keuhkoahtaumatauti. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytettiin 108 iäkästä keuhkoahtaumatautia sairastavaa potilasta, sekundääristen infektioiden ilmaantuvuuden lasku ja sairaalahoidon väheneminen osoitettiin tymosiini α1 -hoitoa saaneilla potilailla. Mitään sivuvaikutuksia ei havaittu. Toisessa tutkimuksessa 80 keuhkoahtaumatautia sairastavaa potilasta sai 10 annosta tymosiini a1: ta tai tavanomaista hoitoa. Kolmen ja kuuden kuukauden kuluttua hoidon jälkeen pahenemisvaiheessa olevien potilaiden määrä oli merkitsevästi pienempi ryhmässä, jota hoidettiin tymosiini α1: llä.. Akuutti hengitysvajaus on hengenvaarallinen tila, jonka kuolleisuus on jopa 40%. Tutkimuksessa, jossa osallistui 46 munuaissiirtopotilasta, kuolleisuus oli merkitsevästi pienempi tymosiini a1 -ryhmässä kuin kontrolliryhmässä (21,9 vs. 50%). Tymosiini α1 rokotteen adjuvanttina (rokotteen tehostajana). Osana normaalia ikääntymisprosessia hormonituotanto ja kateenkorvan toiminta vähenevät asteittain, mikä voi osaltaan vähentää immuniteettia. On todettu, että tymosiini a1 on TLR9-agonisti. TLR: t ovat proteiiniperhe, joka välittää luontaista immuniteettia; yhden tai useamman TLR: n agonististimulaatio voi parantaa adaptiivista immuunivastetta, joka on kriittinen humoraalisen immuniteetin kannalta. Tymosiini a1 aiheuttaa aktivointia ja stimulaatiota signalointireiteille, jotka aloittavat immuunijärjestelmään liittyvien sytokiinien tuotannon, ja vaikuttaa myös T-soluihin, jota kuvataan tarkemmin lääkkeen vaikutusmekanismille omistetussa osassa.. Tutkimuksissa rokotusten tehokkuudesta tymosiini a1: n käyttöönoton taustalla vertailukohde oli yksivalenttinen H1N1-influenssarokote MF59-adjuvantin kanssa. Vaste suurelle tymosiini a1 -annokselle oli tilastollisesti merkitsevä, ja se havaittiin aikaisemmin kuin MF59: n kohdalla, ja se säilyi 42 päivää rokotuksen jälkeen. Yhdistelmä oli erinomainen.. HIV-aids. Koska immuunivasteilla on tärkeä rooli HIV-infektion ehkäisyssä ihmisillä, uskotaan, että voimakkaan immuunivasteen, erityisesti tappaja-T-soluvasteen (CTL) indusoinnilla HIV-1: tä vastaan, voi olla suuri merkitys hankitun immuunipuutosoireyhtymän (AIDS) puhkeamisen estämisessä. Tutkimuksessa, jossa käytettiin tymosiini a1: n, tsidovudiinin ja IFN-a: n yhdistelmää, osoitettiin, että tällainen hoito johtaa kypsien CD4 + T-solujen määrän ja aktiivisuuden merkittävään lisääntymiseen ja HIV-tiitterin vähenemiseen. Toinen mielenkiintoinen tutkimus keskittyi a-tymosiini turvallisuuteen ja tehokkuuteen yhdessä erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) kanssa immuunijärjestelmän palautumisen stimuloimiseksi. Tulokset osoittivat, että tymosiini a1 on hyvin siedetty ja voi merkittävästi lisätä T-reseptorin poisto-renkaiden (sjTREC) tasoa. Viimeksi mainittu on tärkeä kriteeri immunologisessa seurannassa. Tymosiini α1: n pitkäaikaista terapeuttista käyttöä HIV: ssä tutkitaan edelleen. Onkologiset sairaudet. Ensimmäiset kliiniset tutkimukset tehtiin 90-luvun lopulla melanoomaa ja ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla, ja ne osoittivat positiivisen vaikutuksen, kun tymosiini α1: n yhdistelmä dakarbatsiinin kanssa yhdessä IL-2: n tai IFN-α: n kanssa metastaattista melanoomaa sairastavilla potilailla. Tutkimuksessa, johon osallistui 20 potilasta, joilla oli metastaattinen melanooma, jota ei voida käyttää vaiheen III tai IV aikana, osoitettiin hyvää lääketoleranssia, keskimääräistä aikaa eloonjäämiseen ja keskimääräistä aikaa taudin etenemiseen, ja kokonaisvaste oli 50% ja 15% potilaista 3 vuoden aikana. Tutkimus osoitti myös, että tymosiini a1: n ja IFN-a: n yhdistelmä johti merkittävään suojaan dakarbatsiinin aiheuttamalta NK-solujen aktiivisuuden ja CD4 + T-solujen määrän vähenemiseltä. Tämä tulos vahvistettiin luotettavasti myös otoksessa 488 potilasta, joilla oli metastaattinen melanooma. Muut kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että tymosiini a1: n lisääminen IFN-a: n kanssa sisplatiinin / etoposidin tai ifosfamidin kemoterapiaan potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, paransi immuuniparametreja ja vastetta hoitoon. Kemoterapian myrkyllisyys väheni myös merkittävästi, ja niiden potilaiden prosenttiosuus pieneni, joilla oli vaiheen III tai IV myelosuppressio (0% vs. 50% verrokeissa). Tymosiini α1: n käyttö hepatosellulaarisessa karsinoomassa yhdessä transkatetrisen valtimon kemoembolian kanssa johti eloonjäämisen tilastollisesti merkittävään lisääntymiseen (82 vs. 41%) ja immuunivasteen (sytotoksiset T-solut ja NK-solut) merkittävään lisääntymiseen 12-57 ihmisen näytteissä. Monien vuosien tutkimus ja kliininen käytäntö ovat osoittaneet, että tymosiini α1 yhdessä tavanomaisen hoidon kanssa vaikuttaa moniin syöpätyyppeihin. Tymosiini a1: n vaikutukset HCC: hen, ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään ja melanoomaan vahvistavat, että lääke on hyödyllinen aine näiden sairauksien hoidossa. Myös in vivo- ja in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet yhteyttä rintasyöpään, mikä viittaa potentiaaliseen parannukseen vasteessa yhdistettynä kemoterapiaan. In vitro -tutkimus rintasyöpäsoluilla osoitti tymosiini a1: n kyvyn indusoida apoptoosia aktivoimalla mitokondrioiden apoptoottisen kaskadin ja PTEN: n (fosfataasi- ja tensiinihomologi), joka välittää PI3K / Akt / mTOR-signalointireitin eston. Korostetaan, että tymosiini α1 -hoito parantaa immuunivasteita ääreisveren mononukleaarisissa soluissa, ja lääke voi myös palauttaa tuumorin tai kemoterapian / sädehoidon heikentämän immuunivalvonnan, nopeuttaa T-solujen erilaistumista ja lisätä luonnollisten tappajasolujen aktiivisuutta, histo-yhteensopivuuskompleksin I luokan antigeenin ilmentyminen ( MHC-luokka I) ja kasvaimeen liittyvät antigeenit kohdesoluissa. On osoitettu, että tymosiini a1 lisää iNKT-solujen sytotoksisuutta (pieni T-solupopulaatio, joka ilmentää muuttumattomia Vα24-Ja18 T-solureseptoreita, joilla on merkittävä mahdollisuus kasvainten vastaisessa hoidossa) paksusuolen syöpää vastaan lisäämällä CD1d: n ilmentymistä. Tymosiini α1: tä ehdotetaan myös tehokkaaksi adjuvantiksi dendriittisolujen rokotehoidossa pahanlaatuisten hematologisten kasvainten, kuten akuutin lymfoblastisen leukemian, hoidossa dendriittisolujen fenotyyppisen ja toiminnallisen kypsymisen edistämisen ansiosta, joka kykenee indusoimaan kasvainten vastaisen immuniteetin leukemiasoluille. Yleensä innovatiiviset löydökset syövän hoidossa johtuvat tymosiini α1: n ja kemoterapian voimakkaasta synergiasta, joka perustuu lääkkeen kaksoisvaikutukseen sekä efektorisoluihin että kasvainsoluihin.. Tymosiini a1: a markkinoidaan tällä hetkellä tuotenimellä ZADAXIN (tymalfasiini) lyofilisaattina, joka sisältää 1,6 mg kemiallisesti syntetisoitua ihmisen tymosiini a1: tä, 50 mg mannitolia ja toimitetaan natriumfosfaattipuskurilla liuoksen pH: n saattamiseksi pH-arvoon 6,8. Lääke on tarkoitettu annettavaksi ihon alle ja sitä määrätään monoterapiana tai yhdessä interferonin kanssa kroonisen B- ja C-hepatiitin hoitoon sekä adjuvanttina influenssa- ja hepatiitti B -rokotuksia varten. Suositeltu annos on 1,6 mg (900 µg / m 2) kahdesti viikossa. 6-12 kuukauden ajan. Annosta 40 µg / kg suositellaan potilaille, joiden paino on enintään 40 kg. Haittavaikutukset ovat harvinaisia harvinaisia ja vähäisiä: epämukavuus pistoskohdassa, harvinaiset punoitus, ohimenevä lihasten hukka, polyartralgia yhdistettynä käden turvotukseen ja ihottumaan. Uusien lääkkeiden ja biologisten tuotteiden ilmaantuminen tarkoittaa usein uusien hoitovaihtoehtojen kehittämistä. Jo tunnettujen lääkkeiden "suuntaaminen uudelleen" tunnistamalla olemassa olevan lääkkeen aiemmin tuntemattoman käytön mahdollisuus muihin solukohteisiin tai sairauksiin voi vähentää aikaa, kustannuksia ja riskiä vähentämällä tai poistamalla useita prekliinisiä ja kliinisiä kokeiluvaiheita, joita tarvitaan uuden lääkkeen löytämiseen ja kehittämiseen. Tässä suhteessa tymosiini a1 on melkein 50 vuotta vanhasta maineestaan huolimatta yhä lisääntynyt kiinnostus potentiaalisena lääkkeenä, jolla on alhainen myrkyllisyys monenlaisten sairauksien hoidossa.. Refnot lyof 100000 ED fl nro 5: n (kasvainnekroositekijä-tymosiini alfa-1 -rekombinantti) subkutaaniseen antamiseen Internet-apteekissa Le-PharmRefof lyof 100000 ED fl nro 5: n s / c-antamiseksi (tuumorinekroositekijä-rekombinantti tymosiini-alfa-1)
Nimi: Refnot lyof 100000 ED fl nro 5: n (tuumorinekroositekijä-alfa-1-tymosiini-rekombinantti) annostelussa INN: Kasvaimen nekroositekijä-alfa-1-tymosiini-rekombinantti Valmistaja: Refnot-Pharm Maa Venäjä Kylmäkuivattu aine liuoksen valmistamiseksi ihon alle annettavaa valkoista, irtonaisen tai huokoisen massan muodossa, hygroskooppinen. tuumorinekroositekijä - tymosiini-1-rekombinantti 100 000 U Apuaineet: mannitoli (mannitoli), natriumkloridi, natriumfosfaattidihydraatti (natriumfosfaattimonohydraatti 2-vesi), natriumfosfaattidodekahydraatti (natriumfosfaatti, disubstituoitu 12-vesi). Injektiopullot (5) - pahvipakkaukset. Pullot (5) - muotoillut solupakkaukset (1) - pahvipakkaukset. Antineoplastinen aine. Sillä on suora kasvainvastainen vaikutus in vitro ja in vivo tuumorisolujen eri linjoihin. Kasvainsolujen sytotoksisen ja sytostaattisen vaikutuksen spektrin suhteen tämä lääke vastaa ihmisen TNFa: ta, mutta sillä on yli 100 kertaa pienempi kokonaismyrkyllisyys kuin TNF: llä. Kasvainvastaisen vaikutuksen mekanismi in vivo sisältää useita tapoja tuhota kasvain tai pysäyttää sen kasvu: • proteiini TNF-tymosiini a1: n (TNF-T) suora vaikutus kohdekasvainsoluun sen pinnalla olevien vastaavien reseptorien kautta, mikä johtaa solujen apoptoosiin (sytotoksinen vaikutus) tai solusyklin pysähtymiseen (sytostaattinen vaikutus). Jälkimmäisen tapahtuman tapauksessa solu erilaistuu ja ilmentää useita antigeenejä; • kemiallisten reaktioiden kaskadi, mukaan lukien veren hyytymisjärjestelmän aktivoituminen ja paikalliset tulehdusreaktiot, jotka aiheutuvat lääkkeen aktivoidusta endoteelisolujen ja lymfosyyttien vaikutuksesta ja johtavat "hemorragiseen" tuumorinekroosiin; • angiogeneesin estäminen, mikä johtaa nopeasti kasvavan kasvaimen kasvun hidastumiseen uusilla verisuonilla ja sen seurauksena verenkierron vähenemiseen kasvainkeskuksen nekroosiin asti; • immuunijärjestelmän solujen vaikutus, jonka sytotoksisuus liittyi läheisesti TNF-T-molekyylien läsnäoloon niiden pinnalla, tai näiden solujen kypsymis- / aktivaatioprosessi liittyy vasteeseen TNF-T: lle. Ei ole sytotoksista vaikutusta normaaleihin soluihin ja suurina pitoisuuksina in vitro stimuloi pernasolujen ja imusolmukkeiden lisääntymistä. Se lisää vasta-aineiden tuotantoa T-riippuvaisille antigeeneille, sillä on stimuloiva vaikutus luonnollisten tappajasolujen sytotoksiseen vaikutukseen, sillä on stimuloiva vaikutus fagosytoosiin, parantaa MHC-luokan I antigeenien H-2K, CD-4 ja CD-8 ilmentymistä, mikä on erilaistumistekijä T-avustajille ja T-tappajat. Rintasyöpä yhdistelmähoidossa kemoterapian kanssa. Yhdessä kemoterapian kanssa keskimääräinen päivittäinen annos on 200 000 U. Systeemiset reaktiot: yliherkkyys lääkkeelle, lyhytaikainen kuume, vilunväristykset. Vasta-aiheet käyttöön Raskaus; imetysjakso (imetys); yliherkkyys TNF-tymosiini a1: lle. Käyttö raskauden ja imetyksen aikana Käyttö on vasta-aiheista raskauden ja imetyksen aikana. Yhdistelmillä a2- tai y-interferonien kanssa on synergistinen sytotoksinen vaikutus. Parantaa rekombinantti gamma-interferoni antiviraalista aktiivisuutta 100-1000 kertaa (vesikulaarista stomatiittivirusta vastaan). Lisää kemoterapialääkkeiden tehokkuutta: aktinomysiini D, sytosari, doksorubisiini niitä heikosti herkkiä kasvainsoluja vastaan, eliminoiden tämän vastustuskyvyn. Tämä antaa meille mahdollisuuden pitää tätä lääkettä modifioijana kemiallisten sytostaattien kasvainten vastaisessa toiminnassa tapauksissa, joissa kasvainsolujen moninkertainen lääkeresistenssi on.. Artikkeleita Leukemia | ||||||||